Si hay algún consuelo en el cáncer, puede ser que la enfermedad devastadora muera con la persona que lo porta. O eso se había supuesto durante mucho tiempo. Sin embargo, investigaciones recientes han descubierto algunas formas de cáncer que son transmisibles, saltando dede un huésped a otro. De hecho, uno de esos tipos de cáncer contagioso, conocido como tumor venéreo transmisible canino CTVT, ha logrado persistir en los perros durante miles de años.
En un nuevo comentario que aparece en la edición del 2 de agosto de la revista ciencia , Carlo Maley y Darryl Shibata describen la dinámica de esta enfermedad de transmisión sexual, que surgió en un solo animal antiguo, que vivió hace aproximadamente 8,5 milenios.
Curiosamente, la exploración de la evolución del cáncer multigeneracional a largo plazo en CTVT puede arrojar nueva luz sobre cómo evolucionan los cánceres humanos durante el curso típico de la enfermedad y puede inspirar nuevos enfoques para tratar el cáncer, que sigue siendo la segunda causa principal demuerte en todo el mundo.
"Los cánceres evolucionan, y nuestras estrategias para controlar el cáncer deben tener eso en cuenta", dice Maley. En el futuro, esperamos mantener un control a largo plazo sobre estos tumores en evolución. CTVT es fascinante porque nos muestra cómo los cánceres podríanevolucionar a largo plazo "
Maley es investigador en el Centro de Biodiseño para Biocomputación, Seguridad y Sociedad, el Centro de Inmunoterapia, Vacunas y Viroterapia y el Centro de Mecanismos de Evolución de la Universidad Estatal de Arizona, así como la Facultad de Ciencias de la Vida de ASU. Es el directordel recién establecido Centro de Cáncer y Evolución de Arizona ACE. Shibata es profesor en el Departamento de Patología de la USC y codirector del Centro ACE.
emergen signos siniestros
Existen ejemplos de cánceres contagiosos en humanos, pero siguen siendo extremadamente raros y nunca se han extendido más allá de un segundo huésped. Sin embargo, otros animales son menos afortunados y pueden ser víctimas de una variedad de cánceres transmisibles, que varían en la gravedad de su impacto.
En 1996, una enfermedad misteriosa comenzó a extenderse a través de las poblaciones de animales en las tierras altas centrales de Tasmania. Los demonios de Tasmania de la isla estaban muriendo de un tumor facial horrible. Al principio, un virus era el presunto culpable de la epidemia que se extendía rápidamente. Pero cuandoSe examinaron las huellas dactilares de ADN de los demonios afectados, los investigadores hicieron un descubrimiento notable: las células tumorales eran genéticamente distintas de las células sanas propias del demonio, pero coincidían con las células tumorales tomadas de otros demonios de Tasmania con la enfermedad tumoral facial.había sido clonado y trasplantado en cada animal afectado. La enfermedad se identificó positivamente como un cáncer transmisible agresivamente letal.
El comentario actual se refiere a CTVT, que causa tumores grotescos y supurantes que afectan el área genital de los perros. Cuando los investigadores secuenciaron las células de estos tumores, los resultados reflejaron los observados en los demonios de Tasmania. Todas las células cancerosas compartieron un conjunto de genes genéticosvariantes que no aparecían en las células sanas de los perros. Esto llevó a una conclusión sorprendente: la CTVT no es simplemente una enfermedad que ocasionalmente se desarrolla en perros. Surgió solo una vez, en un solo perro y se ha transmitido a través de las edades de un animalal siguiente desde entonces.
Cuando se examinaron dos perros con CTVT, uno en Brasil y otro en Australia, cada uno perteneciente a una raza diferente, sus células tumorales compartieron casi 2 millones de mutaciones que no se encontraron en el ADN canino normal. Mientras que el genoma de CTVT se separó considerablemente delgenoma original del perro, se mantuvo notablemente estable con el tiempo.
años del perro
A diferencia del cáncer despiadado que devasta a los demonios de Tasmania, la CTVT rara vez es letal. En cambio, generalmente persiste durante unos meses antes de ser eliminada por el sistema inmunológico del perro. Vea el dibujo basado en la secuencia genética de lo que el primer perro con CTVT puedehan parecido.
Investigaciones recientes de CTVT, llevadas a cabo por Adrien Baez-Ortega y sus colegas, avanzan la historia inusual de esta enfermedad. Sus hallazgos aparecen en la edición actual de ciencia y son el foco del comentario de Maley y Shibata.
Báez-Ortega, investigador de la Universidad de Cambridge, secuenciaron tumores de 546 perros en todo el mundo. Los resultados mostraron la gran antigüedad de CTVT, que ha sido transmitida por perros desde 4000 hasta 8500 años. Para biólogos evolutivos como Maley yShibata, los hallazgos son reveladores, en parte porque el CTCV parece haber dejado de evolucionar mucho antes de que se extendiera por todo el mundo.
Nuevas direcciones
El estudio de células derivadas de cánceres transmisibles como CTVT proporciona pistas valiosas para los biólogos interesados en el desarrollo de cánceres humanos. El examen de la evolución de las células somáticas en todo el mundo y durante períodos de tiempo significativos ayuda a los investigadores a comprender la dinámica sutil de los procesos evolutivos involucrados encáncer en contraste, observar la vida y muerte de las células con el tiempo en un paciente individual es muy difícil.
Quizás la observación más crítica que resulta de la secuenciación del genoma de CTVT es que el cáncer no es una enfermedad inevitablemente progresiva. En cambio, los tumores pueden alcanzar un estado óptimo que puede estabilizarse con el tiempo, exhibiendo poco o ningún aumento adicional en la aptitud biológica - elcapacidad de sobrevivir y reproducirse
Por lo general, los tumores persisten y causan estragos al generar numerosas mutaciones. Si bien la mayoría de estos no tienen ningún efecto sobre la supervivencia de las células cancerosas, o incluso son dañinos, algunos transmiten una ventaja adaptativa a las células, aumentando su capacidad de supervivencia. Estas se conocen como mutaciones conductoras.y como su nombre lo indica, son responsables de la expansión implacable de un cáncer exitoso. Las mutaciones conductoras generan las células capaces de resistir el tratamiento del cáncer.
Parece que CTVT ha evolucionado neutralmente después de su inicio, acumulando mutaciones que no afectan la condición física. Por lo tanto, el desarrollo exitoso de CTVT en perros parece requerir solo unos pocos ajustes menores en el genoma. La falta de una selección natural continua en CTVTtambién sugiere que la enfermedad no ha tenido un impacto significativo en la supervivencia y reproducción del perro.
La estabilidad de la CTVT a lo largo del tiempo ofrece la esperanza de que ciertos cánceres humanos de crecimiento lento resistentes a la terapia convencional, por ejemplo, el cáncer de próstata, puedan ser domesticados y controlados. Esto podría lograrse a través de las llamadas terapias adaptativas, que buscan limitar el crecimiento del tumora diferencia de los tratamientos agresivos destinados a la erradicación total, que invariablemente seleccionan variantes de células resistentes y, a menudo, letales. Pronto comenzará un ensayo clínico piloto para probar este enfoque en el cáncer de mama metastásico en el campus de Mayo Clinic en Arizona, en colaboración con ASU.
Parece probable que las exploraciones en curso de la evolución celular en CTVT proporcionarán más información sobre trayectorias celulares complejas y transformaciones genéticas en una variedad de cánceres humanos e inspirarán métodos innovadores para abordar la enfermedad.
"La mayoría de los cánceres solo pueden evolucionar unas pocas décadas antes de morir con su huésped", dice Maley. "CTVT es un experimento natural increíble, que nos mostró que no se necesita mucho para que un cáncer alcance un estado óptimo".Es sorprendente que no descubrió adaptaciones adicionales durante miles de años, incluso cuando infectó a todas las razas diferentes de perros en todos los entornos diferentes de todo el mundo ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Arizona . Original escrito por Richard Harth. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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