Los investigadores han desarrollado un modelo animal para evaluar la infección por VIH y las terapias en bebés, lo que les permite desarrollar biomarcadores para predecir el rebote viral después de la interrupción de la terapia antirretroviral TAR. El modelo de macaco rhesus infantil infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana SHIV.un esfuerzo de colaboración entre investigadores de varias instituciones, se describe en un número reciente de la revista mBio .
"Hasta la fecha, todos los modelos animales que se han desarrollado para estudiar nuevas terapias en modelos de primates no humanos alrededor del VIH han estado en animales adultos. Muchos de ellos son estrategias inmunes, y sabemos que los bebés tienen un sistema inmunológico en desarrolloeso tiene cualidades distintas ", dijo la investigadora principal del estudio, Sallie Permar, MD, PHD, profesora de pediatría en la División de Enfermedades Infecciosas; profesora de genética molecular y microbiología, inmunología y patología; y miembro del Instituto Duke de Vacuna Humana".Es importante desarrollar un modelo mediante el cual podamos estudiar a los bebés infectados y estudiar las intervenciones que se pueden implementar para reducir el reservorio viral y retrasar el tiempo de rebote después de suspender la terapia antirretroviral ".
El nuevo modelo permite intervenciones inmunes contra la proteína de la envoltura del VIH mediante el uso de un SHIV, a diferencia de un SIV, un virus de inmunodeficiencia simia que tiene una envoltura de virus muy diferente al VIH. Existen diferencias en los modos infantiles de adquisición del VIHy las respuestas inmunes, en comparación con adultos o adolescentes que se infectan principalmente a través de la ruta sexual.Además, este modelo aprovecha los avances recientes en el desarrollo de SHIV que replicaron completamente los virus del clado C que están involucrados en la mayoría de la transmisión del VIH infantil.la Universidad de Pensilvania ha desarrollado una nueva forma de producir SHIV, en la que se realizan mutaciones alrededor del sitio de unión a CD4 que el VIH usa para ingresar a las células ". Esto abrió un nuevo tesoro de SHIV que estaría disponible para este tipo de modelo", dijo el Dr. Permar.
En el estudio, los investigadores infectaron a los monos recién nacidos con el nuevo SHIV en el primer o segundo mes de vida, simulando una transmisión de la leche materna. Luego iniciaron a los animales con terapia antirretroviral 12 semanas después y suspendieron el tratamiento después de unos meses.Evaluaron la carga viral del plasma y descubrieron que el virus alcanzó una carga viral alta y respondieron rápidamente a la terapia, que simula lo que se ve en los bebés humanos.
Luego, los investigadores compararon la cinética de replicación viral y el reservorio en macacos rhesus infantiles con la observada en un estudio separado de monos rhesus adultos infectados con la misma cepa SHIV. Los monos bebés tuvieron su virus rebote un par de semanas después de suspender los medicamentos, quefue similar a los adultos, pero los adultos tuvieron un mejor control del virus después del rebote. "Habrá diferencias en las terapias basadas en lactantes y adultos que tienen como objetivo extender el tiempo de rebote viral después de suspender las terapias antirretrovirales", dijo el autor principal delestudio Ria Goswami, PHD, un asociado postdoctoral en el Duke Human Vaccine Institute. "Se necesitan nuevas intervenciones que no dependan de la adherencia diaria a la terapia antirretroviral para lograr una remisión viral sostenida para los niños infectados perinatalmente, que actualmente dependen del TAR de por vida".
Los investigadores ya están trabajando usando el nuevo modelo para probar nuevas terapias basadas en el sistema inmune, incluidas las terapias de anticuerpos monoclonales dirigidas contra la envoltura del VIH, para extender el tiempo de recuperación del virus después de suspender las terapias ". Hace unos años, un bebé de Mississippiquien recibió tratamiento rápidamente después del parto y la exposición al VIH, y luego se retiró de la terapia sin intención, no tuvo virus detectable durante más de dos años. Eventualmente, el virus regresó ", dijo el Dr. Permar." Estamos interesados en cómo podemosaumentar la probabilidad de tener más hijos así "
Cuando los bebés comienzan con terapias contra el VIH en los primeros meses de vida y tienen que continuarlos durante toda la vida, están expuestos a toxicidades aditivas. "Estamos interesados en tener estrategias alternativas más seguras a los medicamentos antirretrovirales que mantendrán el control virológico para los bebés infectados queestán desarrollados específicamente para bebés ", dijo el Dr. Permar." Este es el primer modelo SHIV infantil que modela el tratamiento y el rebote del VIH ".
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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