La fibrosis, la acumulación dañina de tejido endurecido o cicatrizado en el cuerpo, es un sello distintivo de varias enfermedades y puede conducir a la disfunción y falla de órganos como el corazón y el riñón. Las enfermedades relacionadas con la fibrosis en varios órganos contribuyen aalrededor del 45 por ciento de las muertes en los países desarrollados.
Un investigador del Monash Biomedicine Discovery Institute BDI que dirige un equipo que investiga los prometedores efectos antifibróticos de una versión farmacológica de la hormona, la relaxina, descubrió que el receptor a través del cual media sus acciones terapéuticas puede comunicarse y / o interactuar conotros receptores en las células que contribuyen a la progresión de la fibrosis. Los receptores son estructuras de proteínas que transmiten señales a otras partes del cuerpo cuando son activadas por un estímulo.
El estudio, dirigido por el profesor asociado Chrishan Samuel y publicado en el Revista de la Sociedad Americana de Nefrología hoy, sugiere que la capacidad de los receptores para "hablar" entre sí puede afectar la forma en que funcionan la relaxina y otros medicamentos que actúan a través de los receptores. Puede tener implicaciones para el diseño de ensayos clínicos que involucren la relaxina y su uso concomitante conotras drogas que actúan sobre estos receptores.
El profesor asociado Samuel dijo que el documento describe por primera vez la comunicación entre tres receptores que existen en los miofibroblastos, la base celular de la fibrosis progresiva. Los receptores investigados fueron: el receptor 1 del péptido de la familia de la relaxina RXFP1, por el cual la relaxina actúa para reducirfibrosis tisular y disfunción relacionada; el receptor de angiotensina II tipo 1 AT1, que está dirigido por bloqueadores del receptor de angiotensina utilizados clínicamente para tratar el daño a los órganos inducido por la presión arterial alta; y el receptor de angiotensina II tipo 2 AT2, que puedeTambién facilitan la reducción de la fibrosis tisular por compuestos que estimulan su actividad.
"Hemos demostrado que debido a que estos receptores tienen la capacidad de comunicarse, tienen la capacidad de promover o negar las acciones de varios medicamentos que actúan sobre cada receptor. Por ejemplo, nuestros hallazgos sugieren que los efectos de la relaxina pueden sercomprometido como tratamiento para la insuficiencia cardíaca cuando se administra a pacientes que ya reciben bloqueadores de los receptores de angiotensina como tratamientos de primera línea ".
La comunicación entre los receptores dio como resultado que los efectos antifibróticos de la relaxina fueran abolidos indirectamente por compuestos que bloqueaban la actividad del receptor AT1 o el receptor AT2. Del mismo modo, los efectos antifibróticos de un fármaco que actuó a través del receptor AT2 fueronabrogado indirectamente por compuestos que bloquearon la actividad de RXFP1 o el receptor AT1 en miofibroblastos.
La relaxina, una hormona que también se produce naturalmente durante el embarazo, juega varios papeles para facilitar el parto al reducir la rigidez de los ligamentos pélvicos. Ha sido bien estudiada por sus acciones protectoras de órganos a nivel preclínico, pero no lo ha hechopero ha sido aprobado como agente antifibrótico.
"Lo que debemos hacer ahora es comprender mejor cómo se comunican estos receptores, no solo en los miofibroblastos, sino también en otras células en las que están localizados. Con una mejor comprensión de cómo interactúan estos receptores, pueden representar un problema previamente no reconocidoobjetivo para tratar la fibrosis de los órganos "
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Materiales proporcionado por Universidad de Monash . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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