Contrariamente a la creencia popular, puede haber más de un mecanismo involucrado en la protección de las vías aéreas microbianas. Investigadores de Japón y China han encontrado un mecanismo alternativo que puede estar involucrado en la lucha contra las infecciones microbianas.
La vía de la inflamación en respuesta a infecciones microbianas involucra complejos multiproteicos conocidos como inflamasomas. Se sabe que los inflamasomas inducen inflamación al activar la caspasa-1, una enzima que escinde otras proteínas. A su vez, la caspasa-1 convierte los precursores de la interleucina-1? e interleucina-18 conocida como citocinas proinflamatorias en sus formas activas. Además, la caspasa-1 procesa gasdermina D, lo que conduce a la piroptosis, una forma necrótica de muerte celular inflamatoria.
En un estudio publicado en julio de este año en Mucosal Immunology, los investigadores encontraron que la caspasa-1 es innecesaria para mantener la homeostasis inmune innata en las vías respiratorias. En cambio, se han encontrado dos componentes proteicos del inflamasoma, ASC y NLRP3.jugadores clave en este proceso.
"Según informes anteriores, entendimos que la proteína NLRP3 desempeña un papel protector contra neumonía por estreptococos ", dice el autor del estudio Kohsuke Tsuchiya." Por lo tanto, decidimos investigar más a fondo el papel de NLRP3 en la protección microbiana. Utilizando modelos de ratones, encontramos que NLRP3, junto con ASC, puede desempeñar un papel protector contra S. pneumoniae ".
El equipo de investigación también descubrió que ASC y NLRP3 protegen a los ratones de S. neumonía a través de un mecanismo que es independiente de la caspasa-1. Por lo tanto, los investigadores se propusieron dilucidar este mecanismo independiente de la caspasa-1.
Los resultados revelaron que ASC y NLRP3 controlaron positivamente la expresión de la proteína SPDEF durante la infección por S. neumonía . SPDEF es un factor de transcripción involucrado con la expresión de los genes del factor de defensa de la mucosa. El estudio también mostró que ASC y NLRP3 fueron clave en la activación de STAT6, un regulador de la Spdef gen.
"Nuestros resultados sugieren que ASC y NLRP3 protegen contra infecciones microbianas posiblemente a través de la vía STAT6-SPDEF, que es independiente del mecanismo dependiente de caspasa-1. Esto también significa que tanto ASC como NLRP3 están actuando independientemente del mecanismo del inflamasoma,"dice el autor Rendong Fang.
Los hallazgos del grupo pueden permitir una nueva comprensión de los diferentes mecanismos posibles involucrados en el mantenimiento de la inmunidad innata en la vía aérea. Sin embargo, se requieren más experimentos, como la investigación del mecanismo que une a S. neumonía infección a la activación de STAT6 y si ASC y NLRP3 mantendrán la expresión de genes de defensa de la mucosa cuando estén infectados por otros agentes microbianos.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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