Una proteína mutante encontrada en humanos con cáncer de colon bloquea una vía que regula la proliferación y expansión de las células, aumentando las cantidades de especies bacterianas asociadas con el desarrollo del cáncer de colon. Estos hallazgos, que muestran la conexión entre las bacterias en el microbioma y el cáncer de colon,fueron publicados por un equipo de investigadores de la Universidad George Washington GW en la revista Gastroenterología .
"El cáncer de colon está aumentando en los jóvenes. Las pautas actuales recomiendan la detección de cáncer de colon para las personas mayores de 50 años, pero hoy vemos que el 15% de las personas con cáncer de colon son menores de 50", dijo Lopa Mishra, MD,director del Centro de Medicina Traslacional en el GW Cancer Center y profesor de cirugía en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GW. "Presumimos que la dieta y sus efectos en el microbioma pueden ser grandes actores, que es donde centramos nuestro estudio."
Mishra y el equipo de investigación analizaron las interacciones entre las proteínas de la familia molecular de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario CAECAM, que interactúan con los microbios, lo que conduce a cambios en la vía de señalización del factor de crecimiento beta TGFB. El equipo recolectó datos sobreSecuencias de ADN, niveles de expresión de ARNm y tiempos de supervivencia de pacientes de 456 casos de adenocarcinoma colorrectal, y un conjunto separado de 594 muestras de adenocarcinomas colorrectales, en The Cancer Genome Atlas. El equipo luego utilizó el GW Genomics Core para realizar un análisis de secuencia metagenómica de las heces.de ratones con defectos en la señalización de TGFB para identificar cambios en el microbioma antes de que se desarrollaran los tumores de colon.
El equipo descubrió que la expresión de los CEACAM y los genes que regulan las características de las células madre de las células aumentan en el cáncer de colon y se correlacionan inversamente con la expresión de los genes de la vía TGFB. También encontraron que el cáncer de colon expresa formas mutantes de CEACAM5 que inhiben la señalización de TGFB yaumentar la proliferación y la formación de colonias. Esto podría conducir a técnicas de detección menos invasivas para el cáncer de colon, particularmente para pacientes más jóvenes.
"Encontramos cuatro especies de microbiomas profundamente alteradas en nuestro estudio con ratones", dijo Shuyun Rao, PhD, profesor asistente de investigación de cirugía en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GW. "Nuestros próximos pasos son explorar esto en mayor detalle y en detalle".una población mucho más grande: en el futuro, los pacientes más jóvenes pueden simplemente analizar sus heces para detectar estos microbiomas alterados y buscar el riesgo de cáncer de colon, evitando su desarrollo ".
Además de Mishra y Rao, el equipo de investigación consistió en Shoujun Gu, PhD, científico en bioinformática en los Institutos Nacionales de Salud, y Sobia Zaidi, PhD, científico postdoctoral en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GW. También hubo importantescontribuciones hechas por Raja Mazumder, PhD, coautor y profesor de bioquímica y medicina molecular en la Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud de GW y Keith A. Crandall, PhD, director del Instituto de Biología Computacional en la Escuela de Salud Pública del Instituto Milken en GWy sus equipos de investigación, que acaban de publicar un perfil microbiano en la revista PLOS UNO .
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Materiales proporcionado por Universidad George Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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