Un grupo de investigación dirigido por Ontario descubrió una nueva mutación conductora del cáncer en las vastas regiones no codificantes del genoma del cáncer humano, también conocida como la "materia oscura" del ADN del cáncer humano.
La mutación, como se describe en dos estudios relacionados publicados en Naturaleza el 9 de octubre de 2019, representa un nuevo objetivo terapéutico potencial para varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de cerebro, hígado y sangre. Este objetivo podría usarse para desarrollar tratamientos novedosos para pacientes con estas enfermedades difíciles de tratar.
"El ADN no codificante, que constituye el 98 por ciento del genoma, es notoriamente difícil de estudiar y a menudo se pasa por alto ya que no codifica proteínas", dice el Dr. Lincoln Stein, codirector de los estudios y Directorde Adaptive Oncology en el Instituto de Ontario para la Investigación del Cáncer OICR. "Al analizar cuidadosamente estas regiones, hemos descubierto un cambio en una letra del código de ADN que puede conducir a múltiples tipos de cáncer. A su vez, hemos encontrado un nuevomecanismo de cáncer al que podemos dirigirnos para combatir la enfermedad "
El grupo de investigación descubrió que la mutación, denominada mutación U1-snRNA, podría interrumpir el empalme normal de ARN y, por lo tanto, alterar la transcripción de los genes causantes de cáncer. Estos mecanismos moleculares representan nuevas formas de tratar los cánceres que portan la mutación.los enfoques de tratamiento incluyen la reutilización de medicamentos existentes, que, al pasar por alto las primeras etapas de desarrollo de medicamentos, podrían llevarse a la clínica a un ritmo acelerado.
"Nuestro descubrimiento inesperado descubrió una forma completamente nueva de atacar estos cánceres que son tremendamente difíciles de tratar y tienen altas tasas de mortalidad", dice el Dr. Michael Taylor, Neurocirujano Pediátrico, Científico Senior en Desarrollo y Biología de Células Madre y Cátedra Garron Family enInvestigación sobre el cáncer infantil en el Hospital para Niños Enfermos SickKids y co-líder de los estudios. "Hemos encontrado que con un 'error tipográfico' en el código de ADN, los cánceres resultantes tienen cientos de proteínas mutantes que podríamos ser capaces de detectar.objetivo utilizando inmunoterapias disponibles actualmente ".
La mutación U1-snRNA se encontró en tumores de pacientes con ciertos subtipos de cáncer cerebral, incluidas casi todas las muestras estudiadas de pacientes adultos con meduloblastoma sónico hedgehog. La mutación también se encontró en muestras de leucemia linfocítica crónica CLL -El tipo más común de leucemia en adultos, y el carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado.
"Este descubrimiento es un ejemplo de cómo OICR está trabajando junto con socios en Ontario y en todo el mundo para apoyar la investigación de vanguardia que se puede utilizar en el desarrollo de terapias de precisión para pacientes con cáncer en todo el mundo", dice el Dr. Laszlo Radvanyi,Presidente y Director Científico de OICR.
Las dos publicaciones relacionadas, una que se centró en el cáncer de cerebro y la otra en la CLL y el cáncer de hígado, fueron dirigidas por investigadores en Ontario, incluido el Dr. Michael Taylor, quien también es profesor en los Departamentos de Cirugía y LaboratorioMedicina y Patobiología en la Universidad de Toronto, y el Dr. Lincoln Stein en la OICR.En ambos estudios participaron colaboradores internacionales como el Dr. Xose Puente en la Universidad de Oviedo, el Dr. Elias Campo en el Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I SunyerIDIBAPS y la Universitat de Barcelona y otros.
Los estudios fueron impulsados en parte por datos del proyecto de Análisis del Cáncer del Genoma Entero PCAWG liderado por OICR, uno de los mayores esfuerzos coordinados de investigación del cáncer hasta la fecha que analizó más de 2,800 genomas enteros del cáncer del Genoma Internacional del CáncerConsorcio ICGC.
Esta investigación fue apoyada en parte por una subvención de la Iniciativa de Investigación Traslacional de OICR a través de fondos proporcionados por el Gobierno de Ontario. Este trabajo también fue financiado en parte por Genome Canada y la Fundación SickKids.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Ontario para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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