Los investigadores de la Universidad de Liverpool han logrado un gran avance en el campo de la señalización celular.
En humanos, la señalización en las células normalmente regula el crecimiento y la reparación celular. Sin embargo, la señalización celular anormal contribuye a muchas enfermedades, incluido el cáncer y la neurodegeneración. Por lo tanto, la identificación de proteínas específicas que controlan la señalización celular en estados saludables y patológicos podría ayudar a acelerar el descubrimiento debiomarcadores de enfermedad y objetivos farmacológicos.
Utilizando un nuevo flujo de trabajo analítico que involucra espectrometría de masas, un equipo del Departamento de Bioquímica de la universidad dirigido por la profesora Claire Eyers ha demostrado que el fenómeno de la modificación de proteínas fosforilación en la señalización celular es mucho más diverso y complejo de lo que se pensaba anteriormente. Este estudio, publicado en The Revista EMBO , abre un área completamente nueva para los investigadores de biociencia y clínicos para explorar.
La fosforilación de proteínas, que implica la adición de grupos fosfato a las proteínas, es un regulador clave de la función de la proteína, y la definición de la fosforilación específica del sitio es esencial para comprender la biología básica y de la enfermedad. En los vertebrados, la investigación se ha centrado principalmente en la fosforilación del aminoácidos serina, treonina y tirosina. Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que la fosforilación de otros aminoácidos 'no canónicos' también regula aspectos críticos de la biología celular.
Desafortunadamente, los métodos estándar de caracterización de la fosforilación de proteínas son en gran medida inadecuados para el análisis de estos nuevos tipos de fosforilación no canónica. En consecuencia, el panorama completo de la fosforilación de proteínas humanas, hasta ahora, no ha sido explorado.
Este estudio informa sobre una nueva estrategia de enriquecimiento de fosfopéptidos, que permite la identificación de sitios de fosforilación de histidina, arginina, lisina, aspartato, glutamato y cisteína en proteínas humanas mediante fosfoproteómica basada en espectrometría de masas.
Sorprendentemente, los investigadores encontraron que el número de sitios únicos de fosforilación 'no canónica' es aproximadamente un tercio del número de sitios de fosforilación observados en los residuos de serina, treonina y tirosina más bien estudiados.
La investigadora principal, la profesora Claire Eyers, directora del Centro de Investigación de Proteomas en el Instituto de Biología Integrativa, dijo: "Los nuevos sitios de fosforilación no canónica reportados en este recurso probablemente representen solo la punta del iceberg; identificando los diversosEl paisaje de fosforilación que probablemente exista en organismos vertebrados y no vertebrados es un desafío importante para el futuro.
"La diversidad y prevalencia de múltiples sitios de fosforilación no canónica plantea la cuestión de cómo contribuyen a la biología celular global, y si podrían representar biomarcadores, objetivos farmacológicos o anti-objetivos en redes de señalización asociadas a enfermedades".
"El flujo de trabajo analítico basado en la espectrometría de masas que hemos desarrollado permitirá a los científicos de todo el mundo definir y comprender los cambios regulados en estos nuevos tipos de modificaciones de proteínas de una manera de alto rendimiento, que hemos demostrado que están muy extendidos en las células humanas"
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Materiales proporcionado por Universidad de Liverpool . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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