Los científicos han identificado una molécula clave involucrada en el desarrollo de la malaria cerebral, una forma mortal de la enfermedad tropical. El estudio identifica un posible objetivo farmacológico y avanza hacia el alivio de esta afección para la cual hay pocos tratamientos dirigidos disponibles.
En estudios con ratones, los investigadores descubrieron que la proteína EphA2 es importante para la aparición de fugas en el cerebro, un síntoma distintivo de la malaria cerebral. El equipo también demostró que bloquear EphA2 con diferentes medicamentos evitaba que ocurriera este síntoma peligroso. Según los investigadores,los hallazgos indican que una estrategia terapéutica similar podría prevenir la enfermedad en humanos.
"El avance es realmente significativo", dice Tracey Lamb, Ph.D., autora principal del estudio y profesora asociada de Patología en la Universidad de Utah Health. "Se necesitan urgentemente nuevos objetivos para bloquear un cerebro con fugas en la malaria para prevenirmortalidad por malaria cerebral "
La investigación, dirigida por científicos de U of U Health en colaboración con Centre Pasteur du Cameroun en Camerún, aparece en línea en la revista PLOS Patógenos .
La malaria cerebral ataca a más de 575,000 cada año, afectando desproporcionadamente a los niños pequeños en el África subsahariana. La enfermedad tropical hace que se filtren fluidos del cerebro y coma, y finalmente mata al 20% de las personas infectadas. Entre los sobrevivientes, el 80%desarrollar síntomas de neurodesarrollo a largo plazo, incluyendo convulsiones y trastornos de salud mental.
La interrupción de la barrera hematoencefálica es un paso crítico en la patogénesis de la malaria cerebral que hace que la enfermedad sea tan mortal. Fiel a su nombre, la barrera hematoencefálica está formada por células que recubren los vasos sanguíneos y se unen firmemente, ensamblándose enuna barricada. La pared celular semipermeable evita que los fluidos del sistema nervioso se mezclen con el torrente sanguíneo al tiempo que permite el paso de metabolitos esenciales.
Los investigadores tomaron nota de EphA2 cuando vieron que la molécula se activó en el sitio de la barrera hematoencefálica justo antes de su descomposición. Una investigación adicional mostró que EphA2 interrumpe la barrera hematoencefálica al aflojar las uniones estrechas entre las células, eliminando el pegamentoque mantiene estas células unidas entre sí.
Con un jugador clave identificado, los científicos se preguntaron si el bloqueo de EphA2 protegería la barrera hematoencefálica durante la infección. El tratamiento de ratones infectados con dos agentes diferentes mostró que este es el caso. Un agente era un medicamento contra el cáncer reutilizado, Nilotinib, que inhibevarias moléculas, incluido EphA2. La segunda fue una proteína diseñada que bloqueó específicamente moléculas llamadas ligandos de efrina que interactuarán con EphA2 y evitarán su activación.
Según el primer autor del estudio, Thayer Darling, Ph.D., es notable que ambas terapias fueron efectivas cuando se administraron cuatro días después de la infección. No tuvieron que administrarse como preventivo antes de la infección, lo que puede ser difícil de haceren una situación del mundo real.
"Por lo general, los niños no son llevados a la clínica hasta que ya están experimentando síntomas de malaria", dice Darling, quien llevó a cabo la investigación como estudiante de posgrado con Lamb. "Esperamos que las terapias dirigidas a EphA2 puedan sercapaz de prevenir la malaria cerebral en niños después del inicio de esos síntomas iniciales "
El trabajo se realizó principalmente en ratones de laboratorio, pero los resultados adicionales muestran relevancia clínica. La sangre de niños con síntomas de malaria cerebral tiene niveles elevados de una proteína Efrina que se une a EphA2. Encontrar el marcador en estos niños sugiere que la misma vía media la enfermedad entanto ratones como humanos.
"Comprender cómo la infección con parásitos de la malaria puede conducir a enfermedades neurológicas perjudiciales es clave para descubrir nuevos medios terapéuticos para frenar las muertes asociadas a la malaria en todo el mundo", dice el coautor Lawrence Ayong, Ph.D., profesor del Centro Pasteur du Cameroun"Esta investigación es muy emocionante y abre el camino para futuros estudios centrados en modular la actividad de esta proteína en humanos como una forma de prevenir las muertes asociadas a la malaria en los niños".
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Materiales proporcionado por Universidad de Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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