Los científicos del Instituto Wistar pueden haber descubierto una nueva forma de identificar y atacar los reservorios virales del VIH ocultos durante el tratamiento con terapia antirretroviral ART. Estos hallazgos se publicaron hoy en Informes de celda y puede tener implicaciones traslacionales para mejorar la atención a largo plazo de las personas VIH positivas.
La terapia antirretroviral ha aumentado drásticamente la salud y la esperanza de vida de las personas infectadas por el VIH, suprimiendo la replicación del virus en las células inmunitarias del huésped y deteniendo la progresión de la enfermedad; sin embargo, a pesar del tratamiento, quedan cantidades bajas pero persistentes de virus en la sangre y los tejidos. Límites de persistencia del virusrecuperación inmunológica y se asocia con niveles crónicos de inflamación, por lo que las personas infectadas por el VIH tratadas tienen un mayor riesgo de desarrollar varias enfermedades.
Esta infección persistente se debe a la capacidad del VIH de esconderse en una población poco común de células T CD4. Encontrar nuevos marcadores para identificar el reservorio del virus es de suma importancia para lograr la erradicación del VIH.
"Con los avances recientes que estamos logrando en los campos de la glicobiología y la glicoinmunología, ha quedado claro que las moléculas de azúcar presentes en la superficie de las células inmunes desempeñan un papel fundamental en la regulación de sus funciones y destino", dijo el autor correspondiente Mohamed Abdel.-Mohsen, Ph.D., profesor asistente en el Centro de Inmunoterapia y Vacunas del Instituto Wistar. "Sin embargo, la relevancia de la glicosilación de la superficie de la célula huésped en la persistencia del VIH permaneció en gran parte inexplorada, lo que la convierte en una 'materia oscura' en nuestra comprensión de la latencia del VIH.. Por primera vez, describimos una firma glucómica de la superficie celular que puede afectar la persistencia del VIH ".
Las células infectadas persistentemente se pueden dividir en dos grupos: células donde el virus es completamente silencioso y no produce ARN es decir, reservorio silencioso del VIH; y células donde el virus produce niveles bajos de ARN es decir, reservorio activo del VIH. Apuntar y eliminar ambos tipos de reservorios es el foco de la búsqueda de una cura para el VIH. Un desafío principal en esta búsqueda es que no tenemos una comprensión clara de cómo estos dos tipos de células infectadas son diferentes entre sí y del VIHcélulas no infectadas. Por lo tanto, la identificación de marcadores que puedan distinguir estas células entre sí es fundamental.
Para sus estudios, Abdel-Mohsen y sus colegas utilizaron un modelo celular primario de latencia del VIH para caracterizar los resultados de la superficie celular de las células infectadas por el VIH. Confirmaron sus resultados en células CD4 directamente aisladas de individuos infectados por el VIH en TAR.
Identificaron un proceso llamado fucosilación como una característica de las células T infectadas persistentemente en las que el genoma viral se transcribe activamente. La fucosilación es la unión de una molécula de azúcar llamada fucosa a las proteínas presentes en la superficie celular y es fundamental para las células Tactivación.
Los investigadores también encontraron que la expresión de un antígeno fucosilado específico llamado Sialyl-LewisX SLeX identifica la transcripción persistente del VIH in vivo y que las células T CD4 primarias con altos niveles de SLeX tienen niveles más altos de vías de células T y proteínas que se sabe que impulsanTranscripción del VIH durante el TAR. Estos patrones de glicosilación no se encontraron en las células infectadas por el VIH en las que el virus es transcripcionalmente inactivo, lo que proporciona una característica distintiva entre estos dos compartimentos celulares. Curiosamente, los investigadores también encontraron que el VIH en sí mismo promueve estos cambios glicómicos de la superficie celular.
Es importante destacar que tener un alto nivel de SLeX es una característica de algunas células cancerosas que les permite hacer metástasis diseminarse a otros sitios del cuerpo. De hecho, los investigadores encontraron que las células infectadas por el VIH con altos niveles de SLeX están enriquecidas convías involucradas en el tráfico entre sangre y tejidos. Estos niveles diferenciales de tráfico podrían jugar un papel importante en la persistencia del VIH en los tejidos, que son los principales sitios donde el VIH se esconde durante el TAR.
Con base en estos hallazgos, el papel de la fucosilación en la persistencia del VIH justifica más estudios para identificar cómo contribuye a la persistencia del VIH y cómo podría usarse para atacar los reservorios del VIH en la sangre y los tejidos.
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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