Una nueva terapia impulsa a las células de defensa inmunológica a tragar proteínas deformadas, placas beta amiloideas y ovillos tau, cuya acumulación se sabe que mata las células cerebrales cercanas como parte de la enfermedad de Alzheimer, según muestra un nuevo estudio.
Dirigida por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU, la investigación mostró que los monos ancianos tenían hasta un 59 por ciento menos de depósitos de placa en el cerebro después del tratamiento con oligodesoxinucleótidos CpG CpG ODN, en comparación con los animales no tratados. Estas placas beta amiloides son proteínasfragmentos que se agrupan y obstruyen las uniones entre las células nerviosas neuronas.
Los cerebros de los animales tratados también tuvieron una caída en los niveles de tau tóxica. Esta proteína de la fibra nerviosa puede destruir el tejido vecino cuando los cambios relacionados con la enfermedad en su estructura química hacen que se adhiera a otras células.
"Nuestros hallazgos ilustran que esta terapia es una forma eficaz de manipular el sistema inmunológico para retardar la neurodegeneración", dice Akash Patel, MS, científico investigador asistente en el Centro de Neurología Cognitiva de NYU Langone Health.
Los investigadores dicen que el tratamiento también produjo beneficios cognitivos. Cuando se les presentó una serie de acertijos, los monos ancianos que recibieron el fármaco se comportaron de manera similar a los animales adultos jóvenes y mucho mejor que los de su grupo de edad que no habían recibido tratamiento. Los monos tratadostambién aprendieron nuevas habilidades para resolver acertijos más rápido que sus compañeros no tratados.
Según los investigadores, los esfuerzos de tratamiento anteriores dirigidos al sistema inmunológico fallaron porque los medicamentos sobreestimularon el sistema, causando niveles peligrosos de inflamación que pueden matar las células cerebrales.
"Nuestro nuevo tratamiento evita las trampas de los intentos anteriores porque se administra en ciclos, lo que le da al sistema inmunológico la oportunidad de descansar entre dosis", dice el coautor principal del estudio, Thomas Wisniewski, MD. Señala que no se observó inflamación adicionalen los monos tratados. Wisniewski es profesor Gerald J. y Dorothy R. Friedman en el Departamento de Neurología y director del Centro de Neurología Cognitiva en NYU Langone.
La enfermedad de Alzheimer es la sexta causa principal de muerte en los Estados Unidos y no tiene cura conocida. Las terapias con medicamentos diseñadas para ralentizar o controlar los síntomas han fallado, dice Wisniewski, también director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en NYU Langone.El cuerpo de evidencia ha implicado al sistema inmunológico, el conjunto de células y proteínas que defienden al cuerpo de las bacterias y virus invasores, como un contribuyente a la enfermedad de Alzheimer. Un subconjunto de células inmunes, aquellas dentro del sistema inmunológico innato, tragan y eliminan los desechosy toxinas de los tejidos corporales junto con los microbios invasores. Los estudios han demostrado que estos custodios inmunes se vuelven lentos a medida que una persona envejece y no eliminan las toxinas que causan la neurodegeneración.
La nueva investigación, publicada como artículo de portada el 15 de junio en la revista cerebro , es el primero en apuntar al sistema inmunológico innato con una terapia potencial para el trastorno en los monos, según Wisniewski. Los medicamentos CpG ODN son parte de una clase de reguladores inmunitarios innatos que aceleran a estos custodios inmunes desgastados.El equipo de investigación también es el primero en utilizar la técnica de administración de fármacos "pulsantes" para evitar el exceso de inflamación, las respuestas inmunitarias como la hinchazón y el dolor que resultan de la localización de las células inmunitarias en los sitios de la lesión o infección. Si bien es necesario para las defensas inmunitariasy curación, demasiada inflamación contribuye a muchos mecanismos de enfermedad.
Para la investigación, el equipo de investigación estudió a 15 monos ardilla hembras de entre 17 y 19 años. Ocho recibieron una dosis única del fármaco una vez al mes durante dos años, mientras que al resto se les administró una solución salina. Los investigadores observaron el comportamientode los dos grupos y compararon muestras de sangre y tejido cerebral en busca de depósitos de placa, niveles de proteína tau y evidencia de inflamación.
Wisniewski señala que a medida que envejecen, prácticamente todos los monos ardilla desarrollan naturalmente una forma de neurodegeneración que imita la enfermedad de Alzheimer en los humanos, lo que los hace ideales para estudiar la enfermedad.
"Las similitudes en el envejecimiento entre los animales estudiados y nuestra propia especie nos dan la esperanza de que esta terapia funcione también en pacientes humanos", dice la coautora principal del estudio, Henrieta Scholtzova, MD, PhD.
Scholtzova, profesora asociada en el Departamento de Neurología de NYU Langone, advierte que los investigadores solo evaluaron monos ancianos que ya mostraban signos significativos de neurodegeneración. Más pruebas en animales más jóvenes, señala, les permitirían evaluar la eficacia de latratamiento en las primeras etapas de la enfermedad.
Scholtzova dice que el equipo planea comenzar a probar la terapia CpG ODN en pacientes humanos con deficiencias cognitivas leves o en etapas tempranas de demencia. También tienen la intención de estudiar este tratamiento en enfermedades neurodegenerativas relacionadas.
La financiación del estudio fue proporcionada por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NS102845, NS079676, AG066512 y OD01 093840; la subvención AARG 16440596 de la Asociación de Alzheimer; y una subvención de Ganadero para la Investigación del Cáncer. Wisniewski y Scholtzova han obtenido una patente parade este enfoque de tratamiento, del cual tanto los investigadores como NYU Langone pueden beneficiarse financieramente. Las patentes han sido licenciadas a Empriver de Southborough, Mass. Todas estas relaciones se gestionan de acuerdo con las políticas y procedimientos de NYU Langone.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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