Un estudio de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH arroja nueva luz sobre cómo las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer, las placas de beta amiloide A-beta y los ovillos neurofibrilares que contienen la proteína tau, producen sus efectos dañinos en el cerebro.Los hallazgos sugieren que las estrategias dirigidas contra ambas proteínas patológicas, en lugar de una u otra, podrían ser opciones terapéuticas prometedoras.
"Nuestro estudio actual refuerza la creciente evidencia que sugiere que A-beta y tau trabajan juntos para dañar la función cerebral y que, para ciertos aspectos de esa discapacidad, predomina la tau", dice Bradley Hyman, MD, PhD, director de la Unidad de Alzheimer enMassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease, autor principal del artículo: "Estamos intrigados por saber cómo están interactuando a nivel molecular, a fin de encontrar formas de bloquear esa sinergia".
El equipo utilizó imágenes avanzadas de calcio multiphoton para medir la actividad neuronal en varios modelos de ratones con la enfermedad de Alzheimer. Los experimentos en un modelo que sobreexpresa la forma humana de A-beta confirmaron estudios previos de que las placas conducen a la hiperactividad de las neuronas. Estudios con dos ratonesLos modelos que sobreexpresan diferentes formas de tau encontraron, por primera vez, que los niveles elevados de la proteína se asociaron con una reducción significativa en la actividad neuronal, ya sea que la tau se hubiera agregado o no a enredos.
Los experimentos con un nuevo modelo de ratón que sobreexpresa tanto A-beta como tau encontraron que, en presencia de ambas proteínas patológicas, se abolió la hiperactividad asociada a A-beta y predominó el efecto de silenciamiento neuronal de tau. Los hallazgos se duplicaron en ratones independientemente desu edad, incluidos los animales demasiado jóvenes para exhibir la pérdida de neuronas que generalmente se ven en animales que solo sobreexpresan tau.
Dado que los modelos de ratones utilizados en este estudio están diseñados de manera única para que la expresión de tau pueda bloquearse mediante la administración del fármaco antibiótico doxiciclina, los investigadores midieron la actividad neuronal en los ratones que sobreexpresan tau y en los animales que sobreexpresaron A-beta y tautanto antes como seis semanas después de la administración de doxiciclina. Si bien el bloqueo de la expresión de tau devolvió la actividad neuronal a niveles normales en los ratones que sobreexpresaron esa proteína solamente, el tratamiento con doxiciclina no restableció la actividad neuronal en animales que expresan ambas proteínas patológicas, incluso en ratones demasiado jóvenes para mostrar neuraldañar.
Los autores señalan que sus hallazgos podrían ayudar a explicar por qué los ensayos clínicos de las terapias de bloqueo de A-beta han tenido dificultades para mejorar los síntomas de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. "Una implicación de nuestro trabajo es que los enfoques que combinan anti-A-beta y anti-las terapias de tau podrían ser más efectivas que las solas, al menos desde la perspectiva de la activación neuronal ", dice Hyman, profesor de neurología de Penney en la Facultad de Medicina de Harvard." Descubrir que tau y A-beta funcionan de manera sinérgica abre las puertas anueva investigación para comprender exactamente cómo funciona esa interacción "
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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