Investigadores de la Universidad Ludwig-Maximilians, el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas DZNE y el Instituto de Investigación de Accidentes Cerebrovasculares y Demencia ISD en Munich, Alemania, han identificado un marcador de inflamación cerebral en pacientes en etapas tempranas asintomáticas deEnfermedad de Alzheimer. Esta molécula marcadora secretada, que se puede medir a partir de punciones de líquido cefalorraquídeo, puede proporcionar a los médicos un biomarcador rápidamente detectable para la transición de la enfermedad de Alzheimer preclínica al deterioro cognitivo y la progresión a la demencia total. Tal es la conclusión de un estudio multicéntricoestudio sobre un gran grupo de pacientes humanos, publicado en línea en Medicina Molecular EMBO .
La enfermedad de Alzheimer, un problema cada vez mayor en las poblaciones que envejecen hoy en día, se caracteriza por placas de péptidos amiloides y agregados de proteína tau en las células nerviosas. Comprender sus causas moleculares y factores de riesgo ha sido un desafío porque la mayoría de los casos se desarrollan esporádicamente sin mutaciones genéticas heredadas y debido ala progresión gradual de los síntomas a lo largo del curso de la enfermedad. Reconocer temprano a los individuos afectados sería importante para aumentar las opciones de tratamiento y facilitar los ensayos clínicos de nuevas terapias. Sin embargo, los diagnósticos preclínicos actualmente disponibles basados en péptido amiloide y formas de proteína tau en el líquido cefalorraquídeo sonno lo suficientemente específico, ya que las personas que las exhiben aún pueden retener capacidades cognitivas normales durante años antes de desarrollar demencia.
En el presente trabajo, los equipos dirigidos por Michael Ewers ISD y el miembro de EMBO Christian Haass DZNE se centraron en la proteína TREM2, que funciona en células inmunitarias cerebrales especializadas llamadas microglía que eliminan el material tóxico resultante de la lesión de las células nerviosas. Microgliase activan durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer y pueden mediar una respuesta inflamatoria inicialmente protectora, una noción que también está respaldada por estudios epidemiológicos que vinculan mutaciones en el gen TREM2 con un mayor riesgo de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Realización de un estudio transversal de una gran cohortede pacientes con diferentes niveles de deterioro cognitivo y diferentes etapas de la enfermedad, los investigadores encontraron que las cantidades de un fragmento de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo eran más altas durante las primeras etapas caracterizadas por síntomas leves de deterioro cognitivo. Sus niveles volvieron a disminuir en pacientes en etapa tardíademencia, que refleja de cerca el patrón de actividad de la microglía durante el cursode la enfermedad.Juntos, estos hallazgos indican que la inflamación del cerebro mediada por microglia puede demarcar la transición de la enfermedad de Alzheimer preclínica a la demencia total.
"Ahora tenemos el primer marcador de la capacidad de las células inmunes del cerebro para eliminar materiales tóxicos", dice Haass, "y su aumento mucho antes de la demencia de Alzheimer completa muestra que hay una lesión neuronal temprana que aún no afecta la memoria, pero yadesencadena una respuesta de microglía ". Y Ewers agrega:" Si esta respuesta es realmente protectora, entonces la modulación terapéutica de la actividad de la microglía podría ser beneficiosa en los pacientes de Alzheimer en etapa avanzada, así como en otros trastornos cerebrales ".
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Materiales proporcionado por EMBO . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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