Un solo receptor químico en el cerebro es responsable de una variedad de síntomas en ratones que recuerdan al trastorno obsesivo compulsivo TOC, según un estudio de la Universidad de Duke que aparece en línea en la revista Psiquiatría biológica .
Los hallazgos brindan una nueva comprensión mecanicista del TOC y otros trastornos psiquiátricos y sugieren que son altamente susceptibles de tratamiento con una clase de medicamentos que ya se ha investigado en ensayos clínicos.
"Estos nuevos hallazgos son muy esperanzadores para considerar cómo abordar las enfermedades del desarrollo neurológico y los trastornos del comportamiento y del pensamiento", dijo la investigadora principal del estudio, Nicole Calakos, MD, Ph.D., profesora asociada de neurología y neurobiología en la Universidad de Duke.Centrar.
El TOC, que afecta a 3,3 millones de personas en los Estados Unidos, es un trastorno de ansiedad que se caracteriza por pensamientos intrusivos y obsesivos y comportamientos compulsivos repetidos que interfieren colectivamente con la capacidad de una persona para funcionar en la vida diaria.
En 2007, los investigadores de Duke dirigidos por Guoping Feng, quien ahora está en el Instituto de Tecnología de Massachusetts crearon un nuevo modelo de ratón de TOC al eliminar un gen que codifica Sapap3, una proteína que ayuda a organizar las conexiones entre neuronaslas células pueden comunicarse.
De manera similar a la forma en que algunas personas con TOC se lavan las manos en exceso, el ratón que carece de Sapap3 se arregla en exceso y muestra signos de ansiedad. Aunque los investigadores elogiaron el nuevo modelo por su notable similitud con un trastorno psiquiátrico humano, y han comenzado a usarlo.Para estudiar el TOC, quedan preguntas sobre cómo la pérdida del gen Sapap3 conduce a los comportamientos de aseo personal.
En el nuevo estudio, el equipo de Calakos descubrió que la hiperactividad de un solo tipo de receptor de neurotransmisores, mGluR5, que se encuentra en una región del cerebro involucrada en conductas compulsivas, fue el principal impulsor de las conductas anormales. Cuando los investigadores administraron Sapap3 deficienteratones una sustancia química que bloquea mGluR5, los comportamientos de aseo y ansiedad disminuyeron.
"La reversibilidad de los síntomas fue inmediata, en un período de tiempo de un minuto", dijo Calakos. En contraste, el estudio original que describía ratones que carecen de Sapap3 encontró que los antidepresivos podrían ayudar a tratar los síntomas, pero en una escala de tiempo de semanas, como estípico de estos fármacos en pacientes.
Los efectos inmediatos observados en el nuevo estudio también fueron sorprendentes, dado que los cerebros de estos ratones parecen inmaduros en el desarrollo y las enfermedades del neurodesarrollo no suelen considerarse como fácilmente reversibles, dijo Calakos.
Curiosamente, al tomar ratones de laboratorio normales y administrarles un fármaco que aumentaba la actividad de mGluR5, el equipo de Calakos pudo recrear instantáneamente los mismos comportamientos de ansiedad y aseo excesivos que vieron en los ratones que carecen de Sapap3.
Los investigadores encontraron que sin una proteína Sapap3 en funcionamiento, el receptor mGluR5 está siempre encendido. Eso, a su vez, hace que las regiones del cerebro involucradas en la compulsión sean hiperactivas. En particular, un grupo de neuronas que dan la "luz verde" para una acción, como lavarse la cara, está trabajando horas extras estas mismas neuronas pueden promover un hábito, como comer dulces, según un estudio publicado por el equipo de Calakos a principios de este año.
Calakos dijo que mGluR5 debería considerarse para el tratamiento de conductas compulsivas. "¿Pero qué personas y qué conductas compulsivas? No lo sabemos todavía", agregó.
Otras líneas de investigación han explorado la focalización de mGluR5 con fármacos para mover su actividad hacia arriba o hacia abajo en el cerebro. Por ejemplo, se están considerando los bloqueadores de mGluR5 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Pero debido a que los inhibidores de mGluR5 no siempre se han desarrollado en la clínicaensayos, puede tener sentido apuntar a diferentes partes de la vía mGluR5 o identificar subconjuntos de pacientes específicos, dijo Calakos. Las nuevas tecnologías de imágenes no invasivas ahora hacen posible medir la actividad mGluR5 en humanos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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