Los hombres son mucho menos propensos a tener esclerosis múltiple EM que las mujeres y una de las razones es que están protegidos por niveles altos de testosterona.
Los científicos han descubierto ahora cómo funciona. Utilizando un modelo de ratón de la EM, han identificado una molécula guardiana, desencadenada por la testosterona, que parece proteger a los machos de la enfermedad. Cuando se tratan ratones hembras con enfermedad con esta molécula protectorasus síntomas fueron eliminados, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine.
"Esto sugiere un mecanismo para la reducción de la incidencia de esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes en hombres en comparación con mujeres", dijo la autora principal del estudio, Melissa Brown, profesora de microbiología / inmunología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.a un tipo de terapia completamente nuevo para la EM, que necesitamos enormemente ".
El artículo se publicará en Actas de la Academia Nacional de Ciencias el 29 de enero
Las mujeres tienen de tres a cuatro veces la incidencia de EM en comparación con los hombres y la menor incidencia en los hombres está relacionada, en parte, con niveles más altos de testosterona. Pero hasta ahora, los científicos no han entendido cómo la hormona brinda protección.El nuevo estudio descubrió cómo lo hace la testosterona y cómo las mujeres pueden obtener los beneficios.
"Por eso es vital estudiar las diferencias sexuales en la investigación", dijo Brown.
El descubrimiento se debió a un error afortunado anterior en el laboratorio en el que se utilizaron ratones machos en lugar de hembras, porque un estudiante de posgrado aún no había aprendido a identificar los genitales casi imperceptibles de las crías de ratones machos.
En la EM, las células inmunitarias atacan la vaina de mielina, una membrana que envuelve los axones nerviosos dentro del cerebro y la médula espinal. La vaina actúa como aislamiento y ayuda a enviar señales nerviosas desde el cerebro y la médula espinal al resto del cuerpo.El daño a la vaina de mielina interrumpe la conducción normal de la señal nerviosa y puede resultar en una variedad de síntomas que incluyen alteraciones sensoriales, pérdida de la función motora y déficits cognitivos.
Los científicos de Northwestern demostraron que la testosterona hizo que los mastocitos, un tipo de célula inmunitaria, produjeran la molécula guardiana, la citoquina IL-33, en ratones machos. La molécula guardiana desencadena una cascada de sustancias químicas que previenen el desarrollo de otro tipo de célula inmunitaria, las llamadas células Th17, que pueden atacar directamente la mielina.
En este modelo de enfermedad, similar a la EM en humanos, las mujeres desarrollan una respuesta inmune Th17 que causa más enfermedad que los hombres. Estas células Th17 atacan y destruyen la mielina. Pero esa respuesta dañina se revirtió en las mujeres con el tratamiento con IL-33.
"Debido a que los niveles de testosterona son de siete a ocho veces más bajos en las mujeres adultas en comparación con los hombres, especulamos que hay niveles insuficientes en las mujeres para activar esta vía protectora", dijo Brown. "Pero demostramos que podemos activar la vía con elmolécula guardiana, IL-33. "
Además de una mayor incidencia de EM en las mujeres, también existen diferencias determinadas por el sexo en la edad promedio de aparición y el subtipo de la enfermedad. Las mujeres generalmente desarrollan EM a una edad más temprana y, por lo general, tienen un curso de la enfermedad con recaídas y remisiones. Los hombres desarrollan la enfermedad más tarde en la vida y generalmente continúa empeorando sin períodos de mejoría. El desarrollo de la enfermedad en los hombres también se correlaciona con la reducción de los niveles de testosterona relacionada con la edad.
Si bien ha habido algunos avances en el desarrollo de terapias farmacológicas efectivas para pacientes con EM, la mayoría de estos funcionan suprimiendo el sistema inmunológico, haciendo que los pacientes sean más susceptibles a ciertas infecciones y / o causando un malestar general.
Los ensayos clínicos limitados en pacientes varones con EM han demostrado que el tratamiento con testosterona durante 12 meses puede revertir parcialmente la evidencia de degeneración de la mielina y los nervios y aliviar los síntomas. Sin embargo, la administración de testosterona a corto plazo no es una terapia viable para hombres o mujeres porquede la multitud de efectos secundarios indeseables.
"Nuestros hallazgos han identificado dianas celulares y moleculares nuevas y más específicas para la intervención inmunológica que esperamos conduzcan a mejores terapias que dejen intacto la mayor parte del sistema inmunológico", dijo Brown. Esta vía protectora impulsada por la testosterona también debe estudiarseen otras enfermedades autoinmunes sesgadas por las mujeres ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Northwestern . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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