Investigadores de la Universidad de Alberta han descubierto un novedoso segundo mecanismo de acción del medicamento antiviral remdesivir contra el SARS-CoV-2, según los hallazgos publicados hoy en Revista de química biológica .
El equipo de investigación demostró anteriormente cómo el remdesivir inhibe la polimerasa o la maquinaria de replicación del virus COVID-19 en un tubo de ensayo.
Matthias Götte, presidente de microbiología médica e inmunología en la Facultad de Medicina y Odontología, comparó la polimerasa con el motor del virus. Dijo que el primer mecanismo que el equipo identificó es como poner combustible diesel en un motor que necesita gasolina regular.
"Puedes imaginar que si le das más y más diésel, irás más y más lento y más lento", dijo.
El mecanismo recién identificado es más como un obstáculo, "por lo que si quieres ir de A a B con el combustible incorrecto y las condiciones de la carretera terribles, o nunca llegas a B o llegas muy tarde", dijo Götte.
"Remdesivir detiene o retrasa considerablemente la replicación del virus, lo que a su vez reduce la propagación y la propagación".
Medicamento de referencia contra COVID-19
Götte dijo que no es común que los medicamentos antivirales tengan más de un mecanismo de acción. El primer mecanismo que su equipo descubrió afecta lo que se conoce como la "cadena cebadora" del ARN o la primera copia que el virus hace del genoma viral comoinfecta una célula. El segundo mecanismo afecta a la "hebra plantilla" que se repite una y otra vez a medida que el virus se propaga.
Se están llevando a cabo ensayos clínicos de remdesivir en pacientes con COVID-19 en todo el mundo, incluido uno realizado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Que informaron resultados preliminares que muestran que el tiempo de recuperación promedio para los pacientes tratados se redujo a 11 días en comparación con los 15 días para losgrupo placebo.
Götte dijo que es importante saber cómo funciona el remdesivir porque es el único antiviral de acción directa aprobado actualmente para uso condicional y / o de emergencia como tratamiento de COVID-19 en varios países, incluidos Canadá y EE. UU.
"Eso significa que remdesivir es un punto de referencia que debemos comprender con gran detalle para poder aprovecharlo y mejorar las terapias en el futuro", dijo Götte.
Próximos pasos para ensayos en humanos y estudios de laboratorio
Götte dijo que si bien remdesivir parece prometedor en pruebas de laboratorio y en cultivos celulares, está ansioso por ver más resultados de ensayos clínicos en humanos, en particular, cómo remdesivir afecta la "carga viral" o la cantidad de virus en los pacientes.
"¿Hay alguna diferencia en cuanto a si alguien tiene una carga viral baja desde el principio o una carga viral alta? Aún no lo sabemos", señaló.
Dijo que los resultados de laboratorio pueden diferir de los ensayos en humanos porque podría haber reservorios del virus en el cuerpo humano a los que el medicamento no llega. El SARS-CoV-2 también puede desarrollar resistencia al medicamento, aunque cree que esto será difícilbasado en lo que se sabe sobre cómo el remdesivir interactúa con otros coronavirus.
"Necesitamos estos datos para ayudarnos a comprender mejor qué pacientes se beneficiarán del remdesivir", dijo.
El laboratorio de Götte continuará tratando de comprender más sobre cómo funcionan el remdesivir y otros inhibidores de la polimerasa contra el SARS-CoV-2 para ayudar al descubrimiento y desarrollo de fármacos.
La investigación fue apoyada por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, Ciencias de Gilead y el Ministerio de Empleo, Economía e Innovación de Alberta.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Alberta . Original escrito por Gillian Rutherford. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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