Todos los días, diez estadounidenses mueren de asma. Si bien los inhaladores de acción rápida y los medicamentos pueden reducir la inflamación durante un ataque de asma, las personas con asma tienen pocas herramientas para evitar que se presente el próximo ataque.
Ahora, los investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla LJI han descubierto que bloquear dos moléculas inmunes al mismo tiempo es clave para prevenir ataques de asma en un modelo de ratón.
"Hemos encontrado una manera de bloquear la respuesta inflamatoria asmática aguda y hemos visto una reducción fuerte y duradera de las exacerbaciones del asma", dice Michael Croft, Ph.D., profesor de LJI y autor principal del nuevoestudio, publicado el 5 de noviembre de 2020, en Revista de alergia e inmunología clínica .
Cuando una persona con alergias se encuentra con un desencadenante del asma, las células T dañinas aumentan su número en los pulmones y liberan moléculas que causan inflamación. El nuevo estudio muestra cómo interrumpir este proceso.
Para el estudio, Croft Lab se centró en bloquear OX40L y CD30L, que son proteínas de señalización similares al factor de necrosis tumoral TNF, una proteína que es el objetivo de varios medicamentos aprobados por la FDA. Estas moléculas están reguladas positivamente por alérgenos y pueden activarlas células T dañinas que provocan la inflamación en el asma.
En el nuevo estudio, Croft y sus colegas trabajaron con un modelo de ratón sensible a los ácaros del polvo doméstico, un desencadenante de alergia y asma muy común. Los científicos demostraron que bloquear OX40L y CD30L al mismo tiempo podría detener la expansión y acumulación decélulas T dañinas en los pulmones durante un ataque de alérgenos, y esto luego condujo a una inflamación reducida
"La combinación de eliminar los dos conjuntos de señales permitió una fuerte reducción en el número de esas células T patógenas, mientras que solo neutralizar cualquiera de ellas tuvo un efecto relativamente leve", dice Croft. "Ese fue un hallazgo bastante significativo".
Es importante destacar que el bloqueo de OX40L y CD30L también redujo la cantidad de células T patógenas que permanecieron en los pulmones después del ataque de asma. Estas células T de "memoria" normalmente impulsarían la inflamación cuando una persona vuelve a encontrar un alérgeno. Sin OX40L y CD30L enEl trabajo, muy pocas de estas células T dañinas se quedaron en los pulmones, y los ratones tuvieron una respuesta más débil a los ácaros del polvo doméstico durante semanas después del tratamiento inicial.
"Esto sugiere que estábamos disminuyendo la memoria inmunológica del alérgeno", dice Croft.
Este estudio se produce varios años después de un ensayo clínico ineficaz dirigido a OX40L. Investigaciones anteriores del laboratorio Croft y otros investigadores habían sugerido que el bloqueo de la señalización de OX40L podría reducir la inflamación de las vías respiratorias, pero un anticuerpo neutralizante contra OX40L no tuvo un efecto beneficioso en pacientes asmáticos.pacientes con alergias a los ácaros del polvo doméstico o a los gatos.
"¿Por qué falló?", Pregunta Croft. "El nuevo estudio respalda la idea de que simplemente bloquear OX40L no era suficiente".
La investigación arroja luz sobre la complejidad del sistema inmunológico y sugiere que la terapia de larga duración de las enfermedades inflamatorias y autoinmunes puede requerir un enfoque de orientación múltiple, especialmente cuando se trata de limitar la cantidad de células T patógenas que son los impulsores centralesde estas enfermedades.
Sería complicado probar una combinación terapéutica para bloquear ambas moléculas los investigadores tendrían que probar la seguridad de bloquear cada una por separado, pero Croft cree que los anticuerpos duales o un reactivo "biespecífico" podrían funcionar para bloquear la señalización de OX40L y CD30L juntasen un solo tratamiento.
Croft ahora está pensando en los próximos pasos para su laboratorio. El bloqueo de OX40L y CD30L redujo las células T de memoria, pero no las eliminó todas. Croft cree que podrían existir moléculas objetivo adicionales.
"Estamos tratando de comprender cuáles podrían ser esas moléculas", dice Croft.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto de Inmunología de La Jolla . Original escrito por Madeline McCurry-Schmidt. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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