COVID-19, que ha matado a 1,7 millones de personas en todo el mundo, no sigue un camino uniforme.
Muchos pacientes infectados permanecen asintomáticos o tienen síntomas leves. Otros, especialmente aquellos con comorbilidades, pueden desarrollar una enfermedad clínica grave con neumonía atípica y falla de múltiples órganos del sistema.
Desde que se informaron los primeros casos en diciembre de 2019, el virus SARS-CoV-2 que causa COVID-19 se ha convertido en una pandemia, con casos y muertes aún en aumento. La investigación clínica observacional en curso se ha convertido en una prioridad para comprender mejor cómo estoactos de virus previamente desconocidos, y los hallazgos de esta investigación pueden informar mejor el diseño del tratamiento y la vacuna.
Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham, dirigidos por el primer autor Jacob "Jake" Files y los coautores principales Nathan Erdmann, MD, Ph.D. y Paul Goepfert, MD, informaron ahora sobre su estudio observacional, "Sustained celldesregulación inmunológica en personas que se recuperan de la infección por SARS-CoV-2 ", publicado en el Revista de investigación clínica .
En un comentario sobre el estudio de la UAB, publicado en el mismo número, Phillip Mudd, MD, Ph.D., y Kenneth Remy, MD, ambos de la Universidad de Washington, escribieron: "La importancia de estos estudios para proporcionar contexto para laLa interpretación de las respuestas inmunes generadas por los participantes en los ensayos de la vacuna COVID-19, incluida la forma en que esas respuestas cambian con el tiempo, no se puede dejar de enfatizar. Esta información será clave en posibles modificaciones a las vacunas y tratamientos COVID-19 existentes ".
Los investigadores de la UAB obtuvieron muestras de sangre y datos clínicos de 46 pacientes hospitalizados con COVID-19 y 39 individuos no hospitalizados que se habían recuperado de una infección confirmada por COVID-19. Ambos grupos se compararon con controles sanos negativos para COVID-19. Es importante destacar que,la mayoría de las personas del grupo hospitalizado tenían virus SAR-CoV-2 activos en la sangre y estaban en el hospital en el momento de la recolección de la muestra. Todas las personas del grupo no hospitalizado estaban convalecientes en el momento de la recolección de la muestra.
A partir de las muestras de sangre, los investigadores pudieron separar subconjuntos específicos de células inmunitarias y analizar los marcadores de la superficie celular. A partir de esta información compleja, los inmunólogos pueden analizar cómo responde el sistema inmunológico de cada individuo durante la infección y durante la convalecencia. Algunos de estos resultados pueden revelar siLas células inmunes se han activado y agotado por la infección. Las células inmunes agotadas pueden aumentar la susceptibilidad a una infección secundaria o dificultar el desarrollo de inmunidad protectora contra COVID-19.
Además, los investigadores pudieron analizar los cambios a lo largo del tiempo, de dos maneras. La primera fue observando cambios en los marcadores de superficie a lo largo del tiempo, definidos como días desde el inicio de los síntomas para las muestras no hospitalizadas. La segunda fue comparando directamente lafrecuencias de estos marcadores entre la primera y la segunda visita a la clínica para pacientes no hospitalizados a los que se les tomaron muestras de sangre en dos momentos secuenciales.
El hallazgo más sorprendente involucró a pacientes no hospitalizados. Si bien los investigadores de la UAB vieron marcadores de activación regulados al alza en pacientes hospitalizados, también encontraron que varios marcadores de activación y agotamiento se expresaron con mayor frecuencia en muestras de convalecientes no hospitalizados.
Al observar estos marcadores a lo largo del tiempo, fue evidente que la desregulación inmunitaria en los individuos no hospitalizados no se resolvió rápidamente. Además, la desregulación de los marcadores de activación y agotamiento de las células T en la cohorte no hospitalizada fue más pronunciada en los ancianos."Hasta donde sabemos", informaron los investigadores, "esta es la primera descripción de una desregulación inmune sostenida debido a COVID-19 en un gran grupo de pacientes convalecientes no hospitalizados".
Para obtener detalles sobre la visión integral de los subconjuntos de células inmunitarias durante y después de la infección por COVID-19 en personas hospitalizadas y no hospitalizadas, consulte el estudio, que incluye una caracterización en profundidad del fenotipo de activación y agotamiento de las células T CD4 +, CD8 +Células T y células B.
Las células B y T de ambas cohortes de pacientes tenían fenotipos compatibles con la activación y el agotamiento celular durante los primeros dos meses de la infección. Y en los individuos no hospitalizados, los marcadores de activación y el agotamiento celular aumentaron con el tiempo. "Estos hallazgos",Mudd y Remy dijeron en su comentario, "ilustran la naturaleza persistente de los cambios del sistema inmunológico adaptativo que se han observado en COVID-19 y sugieren efectos a más largo plazo que pueden moldear el mantenimiento de la inmunidad al SARS-CoV-2".
Una pregunta que ahora se está explorando, dicen los investigadores de la UAB, es si estos cambios inmunológicos observados están asociados con síntomas experimentados mucho más allá de la infección aguda, a menudo descrita como "COVID prolongado".
Los coautores del informe de Files, Erdmann y Goepfert en el Journal of Clinical Investigation son Sushma Boppana, Mildred D. Perez, Sanghita Sarkar, Kelsey E. Lowman, Kai Qin, Sarah Sterrett, Eric Carlin, Anju Bansal, Steffanie Sabbaj,Olaf Kutsch y James Kobie, División de Enfermedades Infecciosas, Departamento de Medicina de la UAB; y Dustin M. Long, Departamento de Bioestadística, Facultad de Salud Pública de la UAB.
Files es estudiante de posgrado en el Programa de Formación de Científicos Médicos del MD-Ph.D. De la UAB. Erdmann y Goepfert son profesor adjunto y profesor, respectivamente, en la División de Enfermedades Infecciosas de la UAB.
En la UAB, Goepfert tiene la cátedra Edward W. Hook, III, MD, en Enfermedades Infecciosas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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