Muchas personas no se dan cuenta de que los billones de bacterias, virus y hongos que residen en el tracto gastrointestinal, denominados colectivamente microbioma intestinal, están conectados con la salud en general, y específicamente con el cáncer.
La manipulación del microbioma intestinal para producir microbios comensales "beneficiosos", que protegen al huésped de los patógenos y pueden estimular las respuestas inmunitarias, entre otras cosas, podría ayudar a los pacientes a responder mejor a los medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de puntos de control inmunitarios, un tipo de inmunoterapia.
Con ese fin, los investigadores de la Universidad de Michigan han desarrollado una nueva fórmula de fibra dietética que mejora la potencia de las inmunoterapias contra el cáncer al modular el microbioma intestinal. En el futuro, los pacientes con cáncer tratados con bloqueadores de puntos de control inmunitarios pueden beneficiarse del consumo de esta inulinagel de fibra dietética, dijo James Moon, profesor asociado de ciencias farmacéuticas John G. Searle en la Facultad de Farmacia. Los hallazgos aparecen en la edición del 24 de junio Ingeniería Biomédica de la Naturaleza .
La inulina, una fibra dietética que se encuentra en la raíz de achicoria, la alcachofa de Jerusalén y otras plantas, es un prebiótico que ayuda a producir bacterias comensales que residen en el colon. Al formular la inulina en una formulación de gel de inulina más dirigida al colon, el equipo pudo proporcionar unarica fuente de nutrientes para permitir que los microbios intestinales beneficiosos se expandan más en el tracto gastrointestinal.
El gel de inulina mejoró la terapia con inhibidores del punto de control inmunológico en roedores con carcinoma de colon y melanoma. Por ejemplo, cuando se combinó el gel de inulina con un inhibidor del punto de control inmune en un modelo de roedor con carcinoma de colon, la tasa de erradicación del tumor se duplicó mejora del 100%, en comparación con la terapia con inhibidores del punto de control inmunológico sola.
"El consumo del gel de inulina expandió y aumentó la cantidad de microbios beneficiosos en ratones con tumores", dijo Kai Han, becario postdoctoral y primer autor del estudio. "Estos son microbios comensales beneficiosos que se encuentran en pacientes con cáncer que respondenbien a los inhibidores de puntos de control inmunes.
"Los enfoques actuales para restaurar un microbioma intestinal saludable incluyen la ingestión oral de probióticos definidos o el trasplante de microbiota fecal", dijo Han. "Sin embargo, sería muy difícil desarrollarlos como productos farmacéuticos debido a la fabricación a gran escala y el control de calidad. "
El microbioma humano ha surgido recientemente como la próxima frontera en el desarrollo de fármacos. El intenso interés de la investigación en el microbioma está impulsado por la evidencia que vincula los posibles beneficios para la salud de la modulación de la microbiota intestinal con el tratamiento de diversas enfermedades, como el cáncer, la diabetes, la obesidad y las enfermedades neurodegenerativas.En particular, una serie de estudios recientes mostró que el microbioma intestinal juega un papel crucial en la tasa de respuesta de los pacientes con cáncer a los inhibidores de puntos de control inmunes, dijo Moon.
"Nosotros y otros hemos demostrado que el microbioma intestinal tiene un papel crucial en nuestras respuestas inmunitarias", dijo Han. "Cerca del 70% de los ganglios linfáticos de nuestro cuerpo se encuentran en el tracto gastrointestinal y, por lo tanto, los microbios que residen en el sistema gastrointestinaltracto intestinal interactúan estrechamente con nuestras células inmunes. Mantener un microbioma intestinal saludable nutre nuestro sistema inmunológico para que nuestras células inmunes puedan luchar eficazmente contra el cáncer ".
El grupo eligió la inulina porque quería algo que pudiera traducirse fácilmente en la clínica. La inulina es una fibra dietética que el público consume ampliamente y está presente en muchas plantas. Se usa como sustituto del azúcar y en dulces y mantequilla.Al convertir la inulina en gel de inulina, los investigadores encontraron que el gel de inulina recubre el tracto gastrointestinal mucho mejor, dejando más nutrientes a los microbios comensales.
El gel de inulina también funciona con la terapia combinada anti-PD-1 más anti-CTLA-4 inhibidores de puntos de control inmunológico ampliamente utilizados que tratan muchos tipos de cáncer, dijo Han.
Aproximadamente entre el 10 y el 30% de los pacientes con cáncer responden a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, según los tipos de cáncer, y existe el riesgo de complicaciones y efectos secundarios graves relacionados con el sistema inmunitario, dijo Moon. Por ejemplo, inflamación en el tracto gastrointestinal yLa piel es común. Estudios anteriores han demostrado que el consumo de inulina puede aliviar la inflamación gastrointestinal, como la colitis y la EII.
"Por lo tanto, el gel de inulina puede aliviar la inflamación gastrointestinal inducida por los inhibidores de los puntos de control inmunitarios y estamos probando esta idea ahora", dijo Moon.
"Generación de inmunidad antitumoral sistémica mediante la modulación in situ del microbioma intestinal mediante un gel de inulina administrado por vía oral".
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Materiales proporcionado por Universidad de Michigan . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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