Los investigadores han identificado una variante genética común fuertemente asociada con las ganancias y pérdidas cromosómicas durante las primeras etapas del desarrollo embrionario humano. Se cree que estos errores en la división celular, que casi siempre son fatales para el embrión, son una de las principales causas del embarazo tempranopérdida en humanos y contribuir al fracaso de los tratamientos de fertilización in vitro FIV. Los hallazgos fueron presentados en la Reunión Anual 2015 de la Sociedad Americana de Genética Humana ASHG en Baltimore.
Las células sanas del cuerpo humano contienen 23 pares de cromosomas, para un total de 46. Sin embargo, los errores durante el proceso de replicación celular pueden hacer que los cromosomas se distribuyan de manera desigual, una condición conocida como aneuploidía ". Al principio del desarrollo humano, este proceso es particularmentepropenso a errores, que afecta hasta el 75 por ciento de los embriones y con frecuencia causa la pérdida del embarazo apenas cinco días después de la fertilización, incluso antes de que la madre sepa que está embarazada ", explicó Rajiv McCoy, PhD, investigador postdoctoral en la Universidad de Washington.y primer autor en el estudio.
Investigaciones anteriores han encontrado una correlación entre la edad de la madre pero no del padre y la probabilidad de aneuploidía. De hecho, son los genes de la madre los que gobiernan la replicación celular durante los primeros días de desarrollo embrionario ". Sin embargo,"El Dr. McCoy dijo que" esta relación no explicaba completamente la variación en la aneuploidía que encontramos dentro de cada grupo de edad materna, por lo que supusimos que también estaba involucrado un factor genético ".
Utilizando los datos recopilados por los colaboradores de Natera, Inc., el Dr. McCoy y sus colegas de la Universidad de Stanford analizaron más de 46,000 embriones de aproximadamente 2,400 pacientes de FIV y descubrieron que rs2305957, una variante común en el cromosoma 4 en el genoma de la madre, era fuertementeasociado con el riesgo de aneuploidía. Además, los embriones aneuploides tenían más probabilidades de haberse originado en pacientes que habían experimentado una falla de FIV en el pasado que aquellos que no, lo que sugiere que la aneuploidía pudo haber sido la causa del fracaso del tratamiento.
"Sorprendentemente, aproximadamente la mitad de las mujeres tenían esta variante genética, y esa tasa es bastante consistente en todas las poblaciones", dijo el Dr. McCoy. "Si es tan perjudicial para la reproducción, ¿por qué aparece tan a menudo? ¿Por qué no se selecciona?¿en contra?"
Una hipótesis es que para los humanos antiguos, una menor probabilidad de embarazo exitoso por encuentro sexual fomentaba la vinculación a largo plazo entre hombres y mujeres, lo que a su vez aumentaba la inversión paterna en cada niño, mejorando la seguridad y la salud del niño. Por lo tanto, los niños quenacieron a pesar de que la fertilidad reducida de sus madres pudo haber sido más propensa a sobrevivir hasta la edad adulta y tener sus propios hijos, transmitiendo la variante a las generaciones futuras. También es posible que la variante desempeñe múltiples funciones; aunque reduce la fertilidad, puede serbeneficioso en otro contexto.
Un gen ubicado cerca de rs2305957 proporciona una pista sobre lo que podría causar la aneuploidía. Los investigadores sospechan firmemente que PLK4, un gen vecino que se sabe que gobierna la distribución de los cromosomas a medida que las células se dividen, está involucrado, pero aún no se ha confirmado.
"Sería genial si pudiéramos identificar positivamente el gen, la variante causal y el mecanismo molecular que afecta la variante", dijo el Dr. McCoy. Para reunir evidencia, él y sus colegas están examinando otros conjuntos de datos genómicos que involucran PLK4expresión para comprender el papel de la variante en el desarrollo. También planean estudiar la variante en el contexto de la historia humana, evaluar sus orígenes y explicar por qué sigue siendo común.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Genética Humana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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