Una nueva investigación realizada por los científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber plantea la posibilidad de una terapia contra el cáncer que funcione al convertir a los mejores amigos del tumor en el sistema inmunitario en sus enemigos más graves.
En un estudio publicado en la revista ciencia , una colaboración internacional de investigadores de Dana-Farber, la Escuela de Medicina de Harvard, el Hospital de Niños de Boston y la Universidad de Estrasburgo descubrió un mecanismo que permite que las células clave del sistema inmunitario mantengan un control constante sobre sus células hermanas más beligerantes, protegiendo así la normalidad, tejido sano por asalto. El descubrimiento tiene implicaciones poderosas para los investigadores de inmunoterapia contra el cáncer: al bloquear el mecanismo con un medicamento, es posible convertir las células supresoras del ataque en células atacantes de tumores.
"Los resultados de nuestros hallazgos sugieren una nueva estrategia para las terapias contra el cáncer basadas en el sistema inmunitario", dice el autor principal del estudio, Harvey Cantor, MD, de Dana-Farber y Harvard. "Al apuntar a una vía genética en las células que normalmente restringen elrespuesta inmune al cáncer, podemos convertirlos en luchadores contra el cáncer. El desafío ahora es desarrollar anticuerpos y fármacos de molécula pequeña que puedan desencadenar ese cambio ".
El estudio surgió de un deseo de comprender la biología detrás de una parte básica de la respuesta inmune. En reacción a la infección o inflamación, las células del sistema inmunitario conocidas como células T efectoras Teffs experimentan cambios rápidos, armándose y diversificándose en gruposque se dirigen a células enfermas específicas. Un segundo tipo de célula del sistema inmunitario, llamadas células T reguladoras Tregs, son un modelo de constancia, permanecen estables incluso cuando los Teff entran en modo de batalla. Tal persistencia es crítica, ya que el papel de Tregs es mantenerLas telas están bajo control y evitan que dañen el tejido normal.
Cantor y sus asociados se propusieron descubrir cómo los Tregs mantienen su estabilidad estoica. Observaron que los Tregs generalmente tenían altos niveles de una proteína llamada Helios, un factor de transcripción que ayuda a activar y desactivar los genes. Luego descubrieron que los Tregs con bajos nivelesde Helios eran bastante inestables, demasiado inestables para mantener la respuesta inmune bajo control.
Cuando examinaron ratones genéticamente incapaces de producir Helios, encontraron a los animales acosados por un ataque de células T y anticuerpos en el tejido normal. No solo eso, sino que los Tregs de los animales se habían convertido en Teffs y se unieron al ataque del sistema inmunológico.
Con Nicholas Haining, BCh, BM, de Dana-Farber y el Boston Children's Hospital, los investigadores descubrieron que Helios ejerce su efecto estabilizador al regular - aumentando la actividad de - una serie de genes conocidos como la vía STAT5.
Desde la finalización del estudio, Cantor y sus colegas han comenzado a investigar si sus hallazgos podrían aplicarse al tratamiento del cáncer.
Cantor comenta: "El objetivo de los enfoques actuales es eliminar Tregs y, por lo tanto, aumentar la inmunidad antitumoral. Nuestros hallazgos aumentan la posibilidad de lograr un efecto de doble cañón: al apuntar a Helios, no solo podemos reducir el número de Tregspero también convierte Tregs supervivientes en Teffs ".
Cantor y sus colegas ahora están explorando esa posibilidad. Los experimentos en ratones inyectados con células de melanoma metastásico muestran que los animales incapaces de producir Helios desarrollaron muchos menos nódulos cancerosos en sus pulmones que los ratones normales, y sobrevivieron mucho más tiempo. Los resultados indican que mientrasLas tregs en los tumores de ratones sin Helios se convirtieron, las Tregs en el resto de los tejidos de los animales se mantuvieron estables.
Las condiciones inflamatorias dentro de muchos tumores pueden permitir que Tregs se concentre allí, amortiguando la respuesta de Teffs al cáncer, explica Cantor. La reducción de Helios por terapia dirigida o expresión genética da como resultado la conversión de Tregs a Teffs que generalmente se limita al tumor,produciendo menos efectos secundarios relacionados con el sistema inmune.
"El siguiente paso es identificar anticuerpos y fármacos de molécula pequeña que puedan atacar con éxito a Helios o genes en la ruta de Helios", dice el autor principal del estudio, Hye-Jung Kim, PhD, de Dana-Farber. "Actualmente estamosprobar una variedad de tales agentes "
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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