El investigador veterano de cáncer Prof. Emérito Alexander Levitzki, de la Universidad Hebrea de Jerusalén, dice que los nuevos hallazgos muestran un vínculo entre el cáncer colorrectal y el tratamiento farmacológico contra el melanoma conocido como "NT157" en dos estudios publicados recientemente en la revista, Ocogene .
El cáncer es una enfermedad altamente compleja en la que el tumor recluta su tejido circundante, así como el sistema inmunitario para apoyar y promover su propio crecimiento. Esta comprensión explica por qué la terapia del tumor ha sido difícil para los médicos. Los investigadores ahora se dan cuenta de que no soloel tumor necesita ser dirigido, pero también su microambiente y el sistema inmune, que es subvertido por el tumor para soportarlo.
Dos estudios en la revista impresa de octubre de 2015 Ocogene , enfóquese en la nueva investigación potencial de tratamiento de drogas a través de un estudio cuidadoso y un vínculo entre el cáncer colorrectal y el melanoma.
Alexander Levitzki, investigador de cáncer desde hace mucho tiempo, profesor emérito de bioquímica de la familia Wolfson en la Universidad Hebrea de Jerusalén, y sus colegas más importantes, Efrat Flashner-Abramson y el Dr. Hadas Reuveni, y otros colegas, describen una molécula de doble filo conocida comoNT157 y su acción contra el melanoma humano metastásico. En un artículo adjunto en la misma revista, el Prof. Michael Karin, un científico muy aclamado de la Universidad de California, San Diego, en colaboración con el laboratorio del Prof. Levitzki, muestra los dramáticos efectos terapéuticos deNT157 sobre cáncer de colon en un modelo de ratón, que imita fielmente la enfermedad humana.
Esta familia única de compuestos inhibe la acción de las proteínas dentro del tumor en sí, la acción de estas dos proteínas impulsoras del cáncer en el microambiente que apoya el cáncer, así como la acción de las células inmunes "pro-tumorales", según el ProfLevitzki. Estas moléculas se dirigen a dos proteínas diferentes, compuestas por un mecanismo de acción completamente diferente.
El Instituto Alexander Silberman de Ciencias de la Vida de la Universidad Hebrea desarrolló una familia de pequeñas moléculas orgánicas que cumple estos objetivos, en colaboración con la compañía farmacéutica oncológica TyrNovo, que obtuvo la licencia NT157 de la Compañía de Desarrollo de Investigación Yissum de la Universidad Hebreade Jerusalén. En sus cinco décadas de investigación sobre el cáncer, el profesor Levitzki ha recibido numerosos premios internacionales, incluido el Premio Wolf de Medicina.
Como parte de la investigación de NT157, Flashner-Abramson descifró el mecanismo de estas moléculas como parte de su tesis de doctorado en el laboratorio de Levitzki, y por el Dr. Reuveni, CEO de TyrNovo y anteriormente NovoTyr Therapeutics Ltd.Estas moléculas se dirigen a dos proteínas diferentes, que comprenden un mecanismo de acción completamente diferente.
Esta acción fue muy inesperada e imprevista.
La Dra. Elza Sánchez-López, del laboratorio de la profesora Karin de la UC San Diego, muestra de manera concluyente que debido a la característica de doble objetivo de NT157, tanto el tumor como el microambiente propicio se suprimieron; una actividad altamente efectiva contra el cáncer de colon.
"La comprensión de que el cáncer es una manifestación de la transducción de señales que salió mal ha conducido al desarrollo de 'terapia dirigida' o 'terapia de transducción de señales', dirigida a las proteínas que conducen el cáncer", según el documento, titulado formalmente "Apuntando el melanomacon NT157 bloqueando la señalización de Stat3 e IGF1R "
El transductor de señal y el activador de la transcripción 3 Stat 3 es una proteína que ha atraído mucho interés como objetivo para los medicamentos contra el cáncer. Stat 3 es miembro de una familia de siete proteínas citoplasmáticas latentes organismos como las bacterias, quecarecen de un núcleo celular y que funcionan como mediadores clave de la citocina proteínas pequeñas y la señalización del factor de crecimiento.
En el segundo artículo, titulado "Apuntar al cáncer colorrectal a través de su microambiente mediante la inhibición del sustrato receptor de insulina IGF-1 y la señalización STAT3", los investigadores observaron el microambiente tumoral TME. TME ejerce efectos pro-tumorigénicos críticos a través de citocinas yfactores de crecimiento que apoyan la proliferación de células cancerosas, la supervivencia, la motilidad capacidad de movimiento y la invasión.
El cáncer colorrectal CCR es el tercer cáncer diagnosticado con más frecuencia, con más de 1.2 millones de casos cada año en los Estados Unidos. Si bien la detección temprana y la estratificación categorización mejoradas del paciente, se traducen en una reducción significativa de la mortalidad, la mayor parte ha mejoradose ha limitado a CCR en estadio temprano. En pacientes con estadios avanzados de la enfermedad, la morbilidad y la mortalidad siguen siendo altas.
El desarrollo del tumor depende en gran medida de las intrincadas interacciones entre múltiples tipos de células, además de las células epiteliales malignas tejido membranoso que cubren los órganos internos y otras superficies internas del cuerpo que albergan mutaciones oncogénicas. Como en el caso del melanoma,los medicamentos contra el cáncer para el CCR con frecuencia son ineficaces contra las células cancerosas que son diana terapéutica que afectan concomitantemente el comportamiento maligno de las células cancerosas y la función de apoyo del TME es de particular importancia.
Las terapias que se dirigen a los componentes de TME además de las células cancerosas deberían tener una fuerte actividad antitumoral.
Un estudio prospectivo de una cohorte de 210 pacientes con SRC muestra que el tamaño del tumor y la profundidad de la invasión se correlacionan significativamente con IGF-1 e IGF-1R, una deficiencia de crecimiento similar a la insulina.
Los inhibidores específicos de la transducción de señales, una categoría de medicamentos contra el cáncer que inhiben las enzimas esenciales para el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas mientras causan poco o ningún daño a las células no cancerosas, rara vez son efectivos en el tratamiento de la enfermedad. En la mayoría de los casos, los tumores poseen resistencia primaria a los medicamentos debido a su heterogeneidad inherente, una de las razones subyacentes que dificultan el tratamiento del cáncer. La resistencia a los medicamentos se debe a la inestabilidad y adquisición genómica.
"Nuestros resultados respaldan firmemente la evaluación clínica adicional de NT157 y compuestos similares en CCR humano esporádico", según los autores del artículo.
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Materiales proporcionado por Universidad Hebrea de Jerusalén . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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