Los especialistas del Johns Hopkins Children's Center informan que han tratado con éxito y puesto en remisión a un niño de 2 años, ahora de 5 años, con una forma de tuberculosis altamente virulenta conocida como TB XDR, o TB ampliamente resistente a los medicamentos. El caso, investigadorespor ejemplo, proporciona la primera cuenta detallada de un niño pequeño en los Estados Unidos diagnosticado y tratado por TB XDR.
El equipo de Johns Hopkins dice que la resistencia del insecto a los medicamentos antituberculosos más conocidos hace que sea particularmente difícil de tratar en cualquier persona, pero aún más en los niños, con solo un puñado de casos de niños menores de 5 años descritos en la literatura médica en todo el mundo.
A pesar del resultado exitoso, los expertos de Johns Hopkins dicen que el caso del niño subraya la naturaleza cambiante de una bacteria cada vez más resistente a las drogas y los serios desafíos de monitorear y tratar la TB pediátrica.
"Estamos encantados de que a nuestro paciente le esté yendo tan bien", dice el pediatra del Centro de Niños Johns Hopkins y experto en TB, Sanjay Jain, MD "Pero al mismo tiempo, esta es una llamada de atención a la realidad de la TB".
En una cuenta del caso, publicado en línea el 16 de noviembre en Las enfermedades infecciosas de The Lancet , el equipo de Johns Hopkins describe los obstáculos que enfrentaron durante el tratamiento del niño junto con varias "perlas" de sabiduría clínica extraídas de él.
Se estima que Mycobacterium tuberculosis, la bacteria responsable de la TB, causa casi 10 millones de casos nuevos de enfermedad de TB en todo el mundo cada año, con cepas impermeables a las terapias con medicamentos que se propagan rápidamente. Los expertos estiman que un millón de niños desarrollan TB cada año, pero el verdaderoel número puede ser mayor dada la dificultad de confirmar el diagnóstico en un niño.
"La TB resistente a los medicamentos es una enfermedad desalentadora para diagnosticar y tratar en cualquier persona, pero en un niño, es infinitamente más", dice Nicole Salazar-Austin, MD, coautora del informe y becaria en enfermedades infecciosas pediátricasenfermedad en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Las principales dificultades en el caso, dicen Jain y sus colegas, provienen de la falta de herramientas de diagnóstico rápidas y confiables para detectar y rastrear las formas resistentes a los medicamentos de la enfermedad, la falta de marcadores confiables para ayudarlos a monitorear la respuesta al tratamiento farmacológico y la faltade formulaciones de medicamentos amigables con los pediatras, adaptadas a las necesidades fisiológicas y metabólicas de los niños.
Los niños con TB albergan muchas menos bacterias de TB en sus cuerpos que los adultos, dice Jain, lo que puede hacer que los resultados iniciales de la prueba no sean concluyentes, causar una lectura negativa falsa y provocar retrasos sustanciales en el diagnóstico. El diagnóstico puede complicarse aún más por técnicas de laboratorio poco confiables quepuede tomar semanas para obtener resultados definitivos.
La niña fue llevada al Hospital Johns Hopkins para una evaluación de fiebre y malestar implacables a su regreso de la India, donde ella y un hermano pasaron tres meses. Una batería inicial de pruebas, que incluía un hisopo de garganta y orina y análisis de sangre, no mostróevidencia de infección, pero una radiografía de tórax reveló un punto pulmonar sospechoso, lo que proporciona una pista reveladora.
Luego, los pediatras de Johns Hopkins realizaron una aspiración gástrica, un procedimiento para recuperar el moco ingerido del intestino. La prueba a menudo se usa en niños pequeños porque no pueden expulsar suficiente moco de las profundidades de los pulmones, el epicentro de la enfermedad, parauna muestra de prueba.
Aunque los resultados iniciales de la prueba resultaron negativos, los pediatras de Johns Hopkins siguieron su presentimiento y siguieron adelante con el tratamiento preventivo para la TB de todos modos.
"Los resultados de las pruebas preliminares son notoriamente poco confiables y este caso proporciona una ilustración perfecta de la necesidad de técnicas más rápidas y más confiables", dice Jain.
De hecho, cuatro semanas después de la muestra inicial, los resultados de la prueba sugirieron la enfermedad de TB.
Los síntomas del niño mejoraron rápidamente con el tratamiento estándar contra la tuberculosis, pero una radiografía repetida reveló signos de inflamación pulmonar persistente, lo que subraya la noción de que los síntomas clínicos en los niños con tuberculosis pueden ser engañosos, dice Jain.
Las pruebas de laboratorio repetidas finalmente mostraron que el niño albergaba TB XDR. En total, la identificación concluyente de TB resistente a los medicamentos tomó 12 semanas, escriben los investigadores.
Alrededor de ese tiempo, según el informe del caso, la condición de la niña empeoró. Sus fiebres regresaron. Una tomografía computarizada reveló un empeoramiento de la inflamación pulmonar y otro hallazgo más preocupante: manchas que mostraban que el tejido pulmonar estaba muriendo.
Los médicos iniciaron un nuevo tratamiento combinado con cinco medicamentos más vitamina B6. Pero se enfrentaron a otro obstáculo: no había una forma rápida y confiable de controlar cómo respondían las bacterias al cóctel de drogas revisado. Las pruebas de laboratorio confirmatorias podrían tomar semanas, y los síntomas clínicos seríanEl equipo razonó que era un indicador deficiente de la respuesta al tratamiento, por lo que recurrieron a la tomografía computarizada, un enfoque inspirado en el trabajo experimental en curso financiado por Jain y el equipo nacional de Institutos Nacionales de Salud en animales, utilizando una combinación de técnica de tomografía computarizada y PET para rastrear el comportamiento de la tuberculosis entiempo real.
Jain y sus colegas realizaron una adaptación de baja radiación y adaptada a los niños de la técnica de imagen, realizaron tomografías computarizadas repetidas durante seis meses, obteniendo una retroalimentación rápida del progreso de la enfermedad. Cada tomografía computarizada administró una dosis comparable a dos o tres mesesde radiación de fondo natural del medio ambiente.
"En ausencia de biomarcadores confiables para la TB pediátrica, la necesidad aguda de lecturas rápidas de la respuesta al tratamiento y los peligros del fracaso del tratamiento, sentimos que una tomografía computarizada era nuestra mejor opción", dice Jain.
Los centros médicos utilizan cada vez más las tomografías computarizadas de baja dosis para niños. Deben convertirse en la norma para la tomografía computarizada pediátrica, escriben Jain y sus colegas, porque la recalibración de los dispositivos actuales se puede lograr de manera fácil y económica.
El enfoque de imágenes, agrega Jain, desafió el dogma clínico de que las pruebas de imágenes siempre van a la zaga de los síntomas físicos. En este caso, la mejoría de los síntomas se produjo semanas después de que las tomografías computarizadas sugirieran una disminución de la inflamación pulmonar y un recuento bacteriano más bajo.
"Muchos factores hicieron de este un caso desafiante, incluida la forma en que los médicos supervisarían oportunamente si los medicamentos habían reducido o eliminado la bacteria", dice Antonio Sastre, Ph.D., director del programa en el Instituto Nacional de Imágenes Biomédicas yLa bioingeniería, uno de los componentes de los Institutos Nacionales de Salud que apoya al equipo de investigación. "El uso efectivo de la monitorización por TC se demostró por primera vez en el laboratorio, con ratones, y las imágenes por TC de baja radiación han proporcionado una solución fácilmente traducible para este caso".
Dada la buena salud general de la niña y el hecho de que su enfermedad está en remisión completa, el equipo de Johns Hopkins dice que es poco probable que se reactive la infección. Sin embargo, por precaución, los investigadores continuarán siguiendo a la niña duranteotros dos años más o menos.
Todos los miembros de la familia del niño, incluido un hermano, permanecen libres de infección.
Los coautores del informe incluyeron a Alvaro Ordóñez, Alice Jenh Hsu, Jane Benson, Mahadevappa Mahesh, Elizabeth Menachery, Jafar Razeq, Max Salfinger, Jeffrey Starke, Aaron Milstone, Nicole Parrish y Eric Nuermberger.
Los investigadores involucrados en el caso reciben subvenciones del Premio de Investigación Transformativa del Director del NIH, R01-EB020539, Premio del Innovador del Director del NIH DP2-OD006492, NHLBI R01-HL116316, y el Subsidio de Capacitación del NIH para Enfermedades Infecciosas Pediátricas, T32-AI052071.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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