Los investigadores del Moffitt Cancer Center han descubierto que una proteína llamada TBK1 juega un papel importante en el proceso de división celular, especialmente en una etapa llamada mitosis.
Las células pasan por un proceso altamente regulado y ordenado para dividirse y multiplicarse, llamado ciclo celular. Después de que el ADN de la célula parental se replica, el ADN duplicado y los orgánulos celulares se separan en dos células hijas durante la mitosis. Control adecuado del ciclo celulares necesario para garantizar que las células hijas resultantes hereden copias idénticas del ADN.
Por lo tanto, el inicio y la finalización de cada fase del ciclo celular tiene numerosos controles y equilibrios para garantizar que la replicación del ADN y la separación de los cromosomas ocurran correctamente. Cualquier desviación en estos procesos podría conducir a células que no tienen la cantidad adecuada de cromosomas, lo que podríaacelerar el inicio y la progresión del tumor. Dicha regulación precisa del ciclo celular se pierde en las células cancerosas.
Se sabe que TBK1 contribuye al desarrollo del cáncer de pulmón. Se ha demostrado que juega un papel en la supervivencia celular, la inmunidad y la transformación maligna. Se ha demostrado que TBK1 apunta a ciertas proteínas involucradas en la mitosis; sin embargo, su papel preciso en este proceso no esentendido.
Los investigadores de Moffitt querían aumentar su comprensión del papel de TBK1 en la mitosis. Descubrieron que TBK1 se modifica mediante la adición de grupos fosfato durante la mitosis y TBK1 se localiza en regiones de la célula llamadas centrosomas que regulan la separación cromosómica. Cuando interrumpen la actividad de TBK1., las células no podían separar los cromosomas correctamente en células hijas y la mitosis no podía progresar.
Los investigadores informaron que TBK1 se une y activa directamente dos proteínas llamadas CEP170 y NuMA que están involucradas en la separación de los cromosomas durante la mitosis. La interrupción de las interacciones de TBK1 con CEP170 o NuMA resultó en defectos en la mitosis y evitó la división celular.la primera demostración de TBK1 que regula la mitosis y la progresión del ciclo celular.
Estos nuevos hallazgos podrían tener implicaciones para futuras estrategias terapéuticas. "Este nuevo papel de TBK1 abre nuevas vías para atacar a TBK1 en el cáncer, para inducir una catástrofe mitótica y la muerte celular", dijo Srikumar P. Chellappan, Ph.D., presidente deDepartamento de Biología del Tumor en Moffitt.
La investigación fue publicada en la edición del 10 de diciembre de Comunicaciones de la naturaleza .
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Materiales proporcionado por Centro de cáncer de Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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