Un nuevo estudio realizado en la Universidad de Haifa y publicado recientemente en el Revista de Neurociencia ha identificado la actividad de las proteínas cerebrales asociadas con problemas de memoria en la enfermedad de Alzheimer, y también ha encontrado que "reparar" esta actividad conduce a una mejora en la memoria.
"En el estudio descubrimos que las células nerviosas en los modelos de ratón de Alzheimer enfrentan un tipo de estrés metabólico. Cuando una célula se enfrenta a dicho estrés metabólico, es lógico que reduzca su nivel de actividad para sobrevivir. El problemaes que este estrés es crónico y conduce a un deterioro del funcionamiento cognitivo ", explica el estudiante de investigación Yifat Segev, quien realizó el estudio junto con la Dra. Iliana Barrera y colegas adicionales del laboratorio del Prof. Rosenblum e investigadores de la escuela de medicina en Bergen, Noruega.Los investigadores esperan que el nuevo inicio que han fundado sobre la base de los hallazgos permita el desarrollo de un medicamento que retrasará la aparición de síntomas cognitivos.
En los últimos años, los investigadores de la enfermedad de Alzheimer se han centrado principalmente en un intento de combatir la enfermedad después de su erupción, así como en comprender su patología. Sin embargo, es bien sabido que la enfermedad anida en el cerebro durante muchos años antesel paciente o los que lo rodean se quejan de los síntomas. Un estudio previo de Segev en el laboratorio para la investigación de mecanismos moleculares y celulares, dirigido por el profesor Kobi Rosenblum en el Departamento de Neurobiología de Sagol en la Universidad de Haifa, encontró una conexión entre un genéticocondición conocida como un factor de riesgo para el Alzheimer esporádico y el envejecimiento prematuro que se manifiesta en el estrés metabólico continuo.
En el estudio anterior, Segev encontró una conexión entre la actividad anormal de la proteína elF2, que se sabe que regula la formación de nuevas proteínas necesarias para la creación de recuerdos a largo plazo, y los ratones que portaban el gen humano APOE4, que esconocido como un factor de riesgo clave para el Alzheimer esporádico, la forma que afecta a más del 90 por ciento de los pacientes con Alzheimer en Israel y en todo el mundo. En el presente estudio, Segev y Bererra alcanzan una comprensión aún más profunda de la anormalidad del proceso y, en particular, encuentra que "reparar" el proceso mejora la capacidad de crear nuevos recuerdos.
Como en el primer estudio, un grupo de ratones jóvenes que portaban el gen humano APOE4 mostró un deterioro cognitivo en el nivel de comportamiento; en otras palabras, mostraron signos de daño en el nivel de la memoria espacial. Un examen molecular mostró que la proteínaelF2 había sufrido fosforilación se le había agregado un grupo fosfato, cambiando su acción, lo que condujo a varios procesos, incluida la expresión elevada del ARN en otra proteína, ATF4. Esta elevación retrasó la expresión de genes adicionales asociados con la consolidación de la memoria- es decir, la creación de memoria estable a largo plazo.
Según el investigador, que se encuentra en las etapas finales de su tesis de doctorado, las mediciones muestran que en varios parámetros, los ratones que expresan el factor de riesgo para la "edad" de Alzheimer metabólicamente a una edad relativamente joven ". La actividad anormal en la regulación dela actividad del ATF4 probablemente hace que la célula "sienta" que está bajo estrés, es decir, hiperactiva. Una célula que está en estrés reduce su actividad para sobrevivir con el objetivo de restaurarla a una condición normal después del estrés.El problema es que en el Alzheimer el estrés es probablemente crónico y, en consecuencia, no hay retorno a la actividad normal ", explica Segev.
Para reforzar la conexión que encontraron, los investigadores realizaron una intervención adicional en la que evitaron que el eIF2 causara un aumento en el ARN del ATF4. Cuando examinaron estos ratones, encontraron una mejora en sus capacidades cognitivas.
"En estudios anteriores demostramos que es posible mejorar la memoria a largo plazo regulando el curso de la proteína PKR y el eIF2 en modelos en animales jóvenes y sanos. Luego encontramos una conexión entre eIF2 y el deterioro cognitivo en el contextode Alzheimer. Ahora, no solo hemos profundizado nuestra comprensión de estos procesos, sino que también hemos logrado demostrar que es posible causar una mejora cognitiva en un modelo de Alzheimer. Siguiendo estos estudios y las patentes que obtuvimos, estamos ganando unmejor comprensión de la conexión entre el curso molecular de PKR y eIF2 y Alzheimer. Espero que la nueva puesta en marcha que establecimos sobre la base de estos hallazgos permita encontrar un medicamento que pueda retrasar la aparición de síntomas cognitivos en pacientes con demencia.y en personas con diversos impedimentos cognitivos ", concluyó el Prof. Rosenblum.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Haifa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :