En la aterosclerosis, la placa se acumula en las paredes internas de las arterias que llevan sangre al cuerpo. Al estudiar ratones y muestras de tejido de las arterias de los pacientes, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis sugieren que esta acumulación es impulsada, enal menos en parte, por procesos similares a la formación de placa implicada en enfermedades cerebrales como el Alzheimer y el Parkinson.
El estudio se publica en la revista Señalización científica .
Una mirada detrás de escena en el proceso de acumulación de placa en las arterias, el nuevo estudio es el primero en mostrar que se está produciendo otra acumulación. Las células inmunes que intentan contrarrestar la formación de placa comienzan a acumular proteínas deformadas. Esta acumulación de basura proteica en el interiorlas células interfieren con su capacidad de hacer su trabajo.
La acumulación de proteínas se estudia ampliamente en el cerebro; la acumulación de proteínas como la beta amiloide y la tau son características de Alzheimer, Parkinson y otros trastornos neurológicos degenerativos. Pero hasta ahora, el proceso de acumulación de proteínas deforme dentro de las células no ha estado implicado enaterosclerosis.
"En un intento de reparar el daño característico de la aterosclerosis, las células inmunes llamadas macrófagos entran en el revestimiento de las arterias", dijo el autor principal Babak Razani, MD, PhD, profesor asistente de medicina. "El macrófago es como un bombero que vaen un edificio en llamas. Pero en este caso, el bombero se ve superado por las condiciones. Entonces, otro bombero entra para salvar al primero y también es vencido. Y otro entra, y el proceso continúa construyéndose sobre sí mismo y empeorando ".
Los investigadores demostraron que esta acumulación de proteínas dentro de los macrófagos resulta de problemas con las funciones de eliminación de desechos de la célula. Identificaron una proteína llamada p62 que es responsable de secuestrar los desechos y entregarlos a los incineradores celulares llamados lisosomas. Para imitar la aterosclerosis, elLos investigadores expusieron las células a los tipos de grasas que se sabe que conducen a la condición. Los investigadores notaron que durante la aterosclerosis, los incineradores de los macrófagos se vuelven disfuncionales. Y cuando las células dejan de ser capaces de eliminar los desechos, se acumula p62. En un hallazgo sorprendente, cuandoFalta p62 y ya no recoge los desechos en un solo lugar, la aterosclerosis en ratones empeora aún más.
Razani y sus colegas, incluido el primer autor del estudio, Ismail Sergin, PhD, un asistente de investigación, también encontraron estos agregados de proteínas y altas cantidades de p62 en muestras de placa aterosclerótica tomadas de pacientes, lo que sugiere que estos procesos están funcionando en personas con placaacumulándose en las arterias.
"Se sabía que p62 secuestra los desechos en las células cerebrales, y su acumulación es un marcador para un sistema de eliminación de desechos disfuncional", dijo Razani. "Pero esta es la primera evidencia de que su función en los macrófagos está jugando un papel en la aterosclerosis."
El estudio demuestra que el papel de p62 en la recolección de proteínas mal plegadas es protector contra la aterosclerosis, incluso si la célula no puede deshacerse de los desechos que acumula.
"Si falta p62, las proteínas no se agregan", dijo Razani. "Es tentador pensar que esto podría ser bueno para la célula, pero demostramos que en realidad es peor. Causa más daño que si los desechos estuvieran acorraladosdentro de un gran "cubo de basura". Puede imaginar una situación en la que se genera mucha basura y ver que sería mejor mantenerlo todo en un solo lugar, en lugar de tirarlo por el piso. Puede tener dificultades para retirar elbasura al contenedor de basura, pero al menos está contenida "
En la aterosclerosis, y tal vez en los trastornos cerebrales caracterizados por la acumulación de proteínas, tal evidencia sugiere que sería mejor centrarse en las formas de arreglar el sistema de eliminación de desechos de las células para deshacerse de los grandes agregados de proteínas, en lugar de en formas dedetener la formación de los agregados.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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