Los científicos han identificado un gen que parece desempeñar un papel importante en el aumento del riesgo de una persona de tener subtipos más graves de autismo que coexisten con otras enfermedades genéticas, como el síndrome de deleción 22q11.2 del trastorno cromosómico. Variaciones en este gen, RANBP1, puede interrumpir la señalización cerebral en diferentes afecciones neuropsiquiátricas, un hallazgo que podría abrir nuevas oportunidades de investigación para el tratamiento de múltiples enfermedades neurológicas.
"El gen que investigamos puede funcionar como un factor importante, no solo en formas de autismo, sino también en otras afecciones neuropsiquiátricas", dijo el líder del estudio, Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director del Centro de Genómica Aplicadaen el Hospital de Niños de Filadelfia CHOP. "Hemos descubierto defectos moleculares subyacentes en todas las categorías de enfermedades, lo que sugiere que estas redes biológicas son buenos objetivos para futuras investigaciones".
El papel aparece en línea en Informes científicos .
El equipo del estudio comparó el ADN de 539 niños con trastorno del espectro autista TEA con el ADN de 75 niños con síndrome de deleción 22q11.2, 25 de los cuales también tenían TEA. Los investigadores buscaron variaciones en el número de copias CNV dentro de un determinadored de genes, la vía del receptor metabotrópico de glutamato mGluR que afecta al neurotransmisor glutamato.
En investigaciones anteriores, Hakonarson y sus colegas mostraron que los genes en la red mGluR tenían más probabilidades de ser perturbados en pacientes con TEA. Su equipo también demostró que los miembros de esta familia de genes también afectaban a subgrupos de pacientes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad TDAH y esquizofrenia.
El autismo es el más conocido de los TEA, un gran grupo de afecciones neuropsiquiátricas hereditarias en las que los pacientes tienen problemas de interacción social y comunicación. El estudio actual se centró en el 20 por ciento de los pacientes con TEA sindrómica, que se asocia con trastornos genéticos identificables.Entre muchos de estos síndromes, los investigadores se centraron particularmente en el síndrome de deleción 22q11.2, en el que falta una parte del cromosoma 22. CHOP tiene uno de los centros clínicos y de investigación más grandes del mundo en este síndrome, y varios líderes de ese programa son coautoresel estudio actual
Aunque se estima que el síndrome de deleción 22q11.2 ocurre en uno de cada 2000 a 4000 individuos, el público en general e incluso muchos médicos no lo reconocen lo suficiente. Un trastorno multisistémico puede afectar el corazón, el sistema inmunitario, la cara ypaladar, sistema gastrointestinal y funcionamiento neurocognitivo. La región eliminada del cromosoma 22 contiene múltiples genes, ninguno de los cuales ha sido identificado como causante.
El estudio actual reveló que los niños con ASD que albergan CNV en la red mGluR tenían más probabilidades de tener el subtipo sindrómico de ASD. Esos pacientes tenían una prevalencia del 74% de ASD sindrómico, en comparación con el 16 por ciento en aquellos sin CNV en mGluR.
El equipo del estudio también analizó una cohorte separada de 75 niños con síndrome de deleción 22q11.2. La región eliminada contiene el gen de la red mGluR RANBP1. Entre estos niños, el 20 por ciento de los que también tenían TEA tuvieron un "segundo golpe" -una deleción de un gen de la red mGluR fuera de la región 22q11.2. En contraste, solo el 2 por ciento de los niños que tienen el síndrome de deleción sin ASD tuvieron un segundo golpe
"Con base en este estudio, proponemos que el gen RANBP1 es un factor genético significativo tanto en ASD como en el síndrome de deleción 22q.11.2", dijo Hakonarson. "Además, cuando la red mGluR se interrumpe en múltiples puntos, predispone a los individuos auna enfermedad más grave ". Numerosos estudios ambientales también respaldan el papel de RANBP1 en el autismo.
Otros científicos han demostrado que la desactivación de la versión animal del gen RNBP1 disminuye las neuronas y altera los circuitos cerebrales. "La investigación adicional", agregó Hakonarson, "apunta a descubrir variaciones genéticas adicionales en la red mGluR, y anticipamos que estos estudios lo haránrevelar interacciones importantes entre factores genéticos y ambientales que aumentan el riesgo de un niño de desarrollar TEA ".
"Las variantes de mGluR que identificamos pueden ser importantes para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de responder a nuevos tratamientos", dijo Hakonarson. "Como tal, esta podría ser la base de uno de los primeros ejemplos de un enfoque de medicina de precisión endesarrollo de fármacos para enfermedades complejas "
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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