El tabaquismo y la infección con VPH, la enfermedad de transmisión sexual más comúnmente transmitida, son factores de riesgo para un tipo de cáncer de garganta cada vez más común. En un nuevo estudio, los investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto que distintos patrones de mutación genéticaemergen en personas con carcinoma de células escamosas orofaríngeas positivas para VPH que son fumadores intensos versus fumadores ligeros.
Los hallazgos preliminares del estudio, presentado el jueves en el Simposio multidisciplinario de cáncer de cabeza y cuello 2016, podrían ayudar a informar las decisiones de tratamiento para las personas con carcinoma de células escamosas orofaríngeas positivas para VPH y antecedentes de tabaquismo, dicen los investigadores.
"Nuestro principal hallazgo fue que, básicamente, no todos los cánceres de orofaringe positivos al VPH se crean de manera igual a nivel genético", dijo José P. Zevallos, MD, MPH, FACS, miembro asociado de UNC Lineberger, profesor asistente y director deinvestigación oncológica en el Departamento de Otorrinolaringología / Cirugía de Cabeza y Cuello de la Facultad de Medicina de la UNC y un profesor asistente adjunto en la Facultad de Salud Pública Global de la UNC Gillings. "Cuando estratificamos a los pacientes con cáncer de VPH positivo según la cantidad que fuman, notamos que los pacientesquienes fuman menos de 10 años tienen mutaciones diferentes que los pacientes que fuman más ".
Los estudios han demostrado que los pacientes con carcinoma de células escamosas orofaríngeas vinculadas al VPH responden mejor a los tratamientos y viven más tiempo que los pacientes con cáncer negativo al VPH. El hallazgo ha llevado a los investigadores a investigar si aún pueden lograr una cura para el cáncer de orofaringe positivo al VPHpacientes al tiempo que reduce la intensidad de su tratamiento de radiación y quimioterapia.
Pero Zevallos y su equipo quieren establecer perfiles mutacionales de cáncer orofaríngeo positivo para VPH que podrían usarse para estratificar mejor el riesgo de los pacientes e informar las decisiones de tratamiento.
"Sabemos que los pacientes con cáncer de orofaringe con VPH positivo tienen pronósticos excelentes", dijo Zevallos. "Debido a esos pronósticos excelentes, se ha trabajado mucho en todo el país para crear protocolos de tratamiento que sean menos intensivos. Nuestro estudio tuvo como objetivo venircon un criterio molecular basado en mutaciones genómicas para estratificar mejor su riesgo "
Los investigadores utilizaron la secuenciación de próxima generación para analizar mutaciones genéticas en 66 pacientes con cáncer de orofaringe positivo para VPH, que también se clasificaron en grupos según el historial de tabaquismo. Los pacientes se estratificaron en función de si habían fumado más o menos de 10 años de paquete,lo que sería equivalente a un paquete de cigarrillos al día durante 10 años.
Descubrieron que la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general fueron mejores en el grupo de menos de 10 años, y las diferencias en la frecuencia de las mutaciones y la variación del número de copias entre los dos grupos según el historial de tabaquismo.
Las mutaciones en genes como TP53, CDKN2A, KRAS y NOTCH1 aparecieron casi exclusivamente en el grupo de más de 10 años de paquete, mientras que las mutaciones HLA-A fueron casi exclusivamente en el grupo de fumadores más ligeros.
"Lo que notamos es que hay una serie de mutaciones que se encuentran exclusivamente en pacientes que fuman mucho, y una mutación única en los fumadores no pesados positivos para el VPH", dijo Zevallos.
Zevallos dice que los resultados indican que los médicos podrían tener más en cuenta que el estado del VPH al considerar si se debe reducir la intensidad del tratamiento de un paciente.
"Estamos sentando las bases para ensayos clínicos que definen la candidatura para la desintensificación del tratamiento basada en mutaciones", dijo Zevallos. "Nuestro objetivo debe ser cuando vemos a un paciente con VPH positivo en la clínica, no lo hacemos automáticamenteasuma que los pacientes lo harán muy bien ", agregó." Deberíamos usar otros criterios más allá del estado del VPH para personalizar más eficazmente sus tratamientos ".
Los hallazgos preliminares se presentaron durante la Sesión Plenaria Conmemorativa de K. Kiang Ang en el Simposio Multidisciplinario de Cáncer de Cabeza y Cuello en Scottsdale, Arizona, el jueves. El simposio es patrocinado por la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica, la Sociedad Estadounidense de Clínica ClínicaOncología, y la American Head & Neck Society.
Además de Zevallos, otros autores incluyeron: E. Yim del Departamento de Otorrinolaringología / Cirugía de Cabeza y Cuello de la UNC; P. Brennan de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer en Lyon, Francia; AY Liu de la Escuela de Gillings de la UNCSalud Pública Global; JM Taylor del Departamento de Otorrinolaringología / Cirugía de Cabeza y Cuello de la UNC; M. Weissler de los Hospitales de la UNC; D. Anantharaman de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer en Lyon; B. Abedi-Ardekani de la Agencia Internacional de Investigaciónon Cancer en Lyon; y NN Hayes de la Facultad de Medicina de la UNC.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de atención médica de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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