Los adolescentes y adultos jóvenes con un trastorno de inmunodeficiencia hereditaria grave mejoraron después del tratamiento con una nueva terapia génica desarrollada en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude y en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, parte de los Institutos Nacionales de Salud.los resultados de este estudio aparecen en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
El estudio incluyó a cinco hombres con enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X SCID-X1, también conocida como enfermedad de "Bubble Boy", que fueron tratados con NIAID. Este trastorno hereditario implica una mutación en el gen IL2RG que afecta a los hombresy ocurre en 1 de cada 50,000 a 100,000 nacimientos vivos, dejándolos con poca o ninguna protección inmune.
"Este estudio demuestra que la terapia génica con lentivirus, cuando se combina con el acondicionamiento de busulfano, puede reconstruir el sistema inmunitario y conducir a una inmunidad amplia en adultos jóvenes con este trastorno devastador", dijo el coautor principal Brian Sorrentino, MD, miembro delDepartamento de Hematología de St. Jude. El vector, un lentivirus rediseñado que se usa para entregar una copia correcta del gen mutante a las células madre productoras de sangre de los pacientes, fue desarrollado y producido en St. Jude.
"Si bien se necesita experiencia clínica adicional y seguimiento, estos resultados prometedores sugieren que la terapia génica debe considerarse como un tratamiento temprano para los pacientes a fin de minimizar o prevenir el daño a los órganos que amenaza la vida que ocurre cuando la terapia de trasplante de médula ósea fallabrindan una respuesta inmune suficiente ", dijo Sorrentino. El primer autor y autor correspondiente del estudio es Suk See De Ravin, MD, Ph.D., del NIAID. El autor co-corresponsal es Harry Malech, MD, del NIAID.
Los pacientes en este estudio de seguridad y eficacia tenían entre 7 y 23 años de edad. Todos tenían infecciones virales crónicas y otros problemas de salud relacionados con SCID-X1 después de que uno o más trasplantes de médula ósea no pudieron corregir completamente su función inmune. Como dos terciosde los pacientes con SCID-X1, los participantes del estudio carecían de un hermano compatible con el tejido que sirviera como donante de células madre hematopoyéticas, en cambio, habían recibido células madre formadoras de sangre sin quimioterapia o acondicionamiento mieloide de un donante original que solo proporcionó una coincidencia genética parcial.
El ensayo clínico incluyó una serie de primicias para la terapia génica de SCID-X1, incluido el primer uso de un vector lentiviral y un sistema de producción estable optimizado que aumentó el suministro del vector. El vector incluía características novedosas diseñadas para aumentar la seguridad y la eficacia.El estudio también marcó el primer uso del medicamento de quimioterapia busulfán en terapia génica para SCID-X1 para ayudar a las células madre con corrección genética a restablecerse y funcionar después de ser infundidas nuevamente en pacientes con SCID-X1.
Más de dos años después de someterse a terapia génica, los primeros dos pacientes estaban produciendo un mayor porcentaje de células inmunes, incluidas las células T, B y las células asesinas naturales, con el gen corregido. La terapia génica también había restaurado la producción de anticuerpos en respuesta a la vacunaciónEl porcentaje de células inmunes con el gen corregido varió del 13 al 55 por ciento de las células T al 38 por ciento de las células B y del 56 al 76 por ciento de las células NK, y del 9 al 10 por ciento de las células madre de la médula ósea. Este alto nivel de genéticala corrección en todos los diferentes tipos de células sanguíneas no se obtuvo en estudios previos de terapia génica para SCID-X1.
La salud de los pacientes también mejoró a medida que sus infecciones virales crónicas se resolvieron y aumentaron de peso a medida que mejoró la absorción de proteínas. Las verrugas desfigurantes de un paciente también disminuyeron. Ambos terminaron la terapia de inmunoglobulina de por vida. A pesar de las mejoras, un paciente murió por predaño pulmonar existente más de dos años después de recibir la terapia génica, lo que resalta la importancia de una intervención más temprana antes de que ocurra un daño irreversible en los órganos.
Además, se informaron niveles prometedores del gen normal de la terapia génica que aumenta en múltiples tipos de células inmunes en los otros tres pacientes del estudio de seis a nueve meses después de la terapia génica.
Los resultados de seguridad también fueron tranquilizadores. Tampoco hubo indicios de una posible proliferación celular pre-cancerosa. "El vector lentiviral tiene características de diseño, incluidos aislantes genéticos para bloquear la activación de genes adyacentes, que lo hacen fundamentalmente más seguro", dijo Sorrentino.
Mientras tanto, St. Jude ha abierto una prueba de terapia génica utilizando el mismo vector lentiviral y acondicionamiento de busulfano para recién nacidos identificados con SCID-X1 que carecen de un donante de células madre hematopoyéticas hermano genéticamente compatible ". Basado en los beneficios de seguridad y salud para mayorespacientes reportados en este estudio, esperamos que esta nueva terapia génica ayude a mejorar el funcionamiento inmune y a transformar la vida de los pacientes más jóvenes con esta enfermedad devastadora ", dijo Sorrentino, quien lidera este estudio con Ewelina Mamcarz, MD, miembro asistente de StDepartamento de trasplante de médula ósea y terapia celular de Jude.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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