Los genes RAS están mutados en más del 30 por ciento de los cánceres humanos y representan uno de los objetivos de cáncer más buscados por los desarrolladores de fármacos. Sin embargo, este objetivo ha sido difícil de alcanzar debido a la ausencia de bolsas de unión a fármacos en el RAS mutanteproteína. Un nuevo estudio publicado en la edición del 20 de abril de la revista Celda por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai dirigida por E. Premkumar Reddy, PhD, ha identificado un nuevo mecanismo para atacar este importante gen del cáncer.
Las mutaciones en los genes RAS HRAS, KRAS y NRAS se observan con frecuencia en muchos de los tumores más comunes y letales, incluidos los cánceres de páncreas, pulmón y colon. Aunque los oncólogos moleculares han avanzado significativamente en la comprensión de estas mutaciones y su impactoen cuanto a la señalización celular, se ha avanzado poco en el desarrollo de fármacos que se dirijan sistemáticamente a los oncogenes RAS. Esta falta de progreso ha llevado a muchos en el campo a etiquetar a RAS como un gen canceroso "no controlable".
El Dr. Reddy y un equipo de científicos de la Escuela de Medicina Icahn, el Instituto de Investigación del Cáncer Scripps, el Colegio de Medicina Albert Einstein y el Centro de Biología Estructural de Nueva York han identificado la primera molécula pequeña capaz de inhibir simultáneamente las diferentes vías de señalizaciónactivada por oncogenes RAS. Esta pequeña molécula, también llamada rigosertib u ON01910.Na, actúa como un inhibidor de la interacción proteína-proteína que evita la unión entre RAS y las proteínas de señalización incluidas RAF, PI3K y otras que convierten una célula en una célula cancerosa.El equipo multidisciplinario realizó experimentos estructurales para confirmar el modo de acción de rigosertib y también demostró el potencial de este mecanismo dirigido en el tratamiento de varios cánceres impulsados por RAS.
"Este descubrimiento es un avance significativo para el campo del cáncer", dijo el Dr. Reddy, profesor de ciencias oncológicas en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "El mecanismo de acción de Rigosertib representa un nuevo paradigma para atacar los oncogenes RAS intratables. Nuestro enfoque actual es utilizar la información de nuestros estudios con rigosertib para diseñar la próxima generación de terapias dirigidas a RAS de molécula pequeña, y estamos entusiasmados de haber identificado recientemente varios compuestos que creemos que mejoran las cualidades de rigosertib ".
Este medicamento se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento del síndrome mielodisplásico SMD en múltiples sitios, incluido el Monte Sinaí.
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Materiales proporcionados por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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