El desarrollo de la terapia antirretroviral, una combinación de medicamentos que ralentiza la replicación del VIH en el cuerpo, ha transformado el tratamiento de esta infección. Lo que alguna vez fue una sentencia de muerte segura ahora es una condición crónica con la que las personas pueden vivir durante décadas.
Pero esta terapia tiene inconvenientes. Hay efectos secundarios, incluidos problemas renales, disminución de la densidad ósea y problemas gastrointestinales. Y si una persona interrumpe su tratamiento, incluso omitiendo algunas dosis, el nivel del virus en el cuerpo escapaz de recuperarse rápidamente.
Investigadores de la Universidad Rockefeller, junto con colaboradores de la Universidad de Colonia, están desarrollando un nuevo tipo de tratamiento, un medicamento basado en anticuerpos que puede proporcionar una mejor estrategia para el control a largo plazo del VIH. Hallazgos recientes de una Fase 1ensayo clínico, publicado el 5 de mayo en ciencia , ofrecer nuevas ideas sobre cómo funciona el anticuerpo.
"Este estudio proporciona evidencia de que una sola dosis de un anticuerpo estimula la respuesta inmune de los pacientes, permitiéndoles producir anticuerpos nuevos o mejores contra el virus", explica Till Schoofs, un becario postdoctoral y uno de los primeros autores del estudio. Schoofs esmiembro del Laboratorio de Inmunología Molecular, dirigido por Michel Nussenzweig, Zanvil A. Cohn y el profesor Ralph M. Steinman, quien es el autor principal del estudio.
"Reportamos el año pasado que este tratamiento puede reducir en gran medida la cantidad de virus que está presente en la sangre de alguien", agrega el Dr. Schoofs, "pero queríamos seguir a los pacientes durante un período de tiempo más largo para estudiar cómo estaban sus sistemas inmunesadaptándose a la nueva terapia ".
neutralizando un virus mortal
La molécula utilizada en la investigación, 3BNC117, se llama un anticuerpo ampliamente neutralizante porque tiene la capacidad de combatir una amplia gama de cepas de VIH. Johannes Scheid, un estudiante en el laboratorio de Nussenzweig, lo aisló hace varios años de una infección por VIHpaciente cuyo sistema inmunitario tenía una capacidad excepcional para neutralizar el VIH en la sangre al evitar que el virus infecte y destruya un tipo específico de células inmunes, llamadas células CD4, en pacientes. La destrucción de las células CD4 es un sello distintivo del SIDA.
Los primeros estudios mostraron que 3BNC117 puede neutralizar más del 80 por ciento de las cepas de VIH que se encuentran en todo el mundo. Por lo tanto, los investigadores teorizaron que administrar el anticuerpo a los pacientes también los ayudaría a combatir el virus.
El ensayo clínico incluyó 15 pacientes que tenían niveles altos del virus en la sangre y otros 12 pacientes cuyos niveles de virus estaban siendo controlados con terapia antirretroviral TAR. La mayoría de los participantes del ensayo fueron tratados en el Hospital Universitario Rockefeller.los pacientes recibieron una dosis única de 3BNC117 y fueron monitoreados durante un período de seis meses.
Los investigadores encontraron que 14 de 15 pacientes que tenían niveles altos del virus en el momento en que se les administró el anticuerpo estaban produciendo nuevos anticuerpos que pudieron neutralizar una variedad de cepas diferentes de VIH.
"Por lo general, el cuerpo tarda varios años en comenzar a producir buenos anticuerpos contra el VIH", dice Schoofs. "Por lo tanto, podría haber un efecto aún mejor más adelante, especialmente si los pacientes reciben más de una dosis de 3BNC117".
Los siguientes pasos en esta investigación son probar 3BNC117 en combinación con otros anticuerpos que se dirigen al VIH, para determinar si se puede encontrar un efecto antiviral aún más fuerte. Los investigadores también están llevando a cabo un ensayo de Fase 2 en el que los pacientes que reciben TAR reciben el cambiotratamiento con anticuerpos.
Explorando la función de un anticuerpo
En un estudio complementario publicado en el mismo número de ciencia , los investigadores querían determinar qué beneficios adicionales podría tener el tratamiento con 3BNC117 sobre ART.
Observaron los resultados del ensayo clínico y utilizaron un modelo matemático de la dinámica del VIH para predecir cómo les hubiera ido a los niveles de VIH de los pacientes si 3BNC117 no hubiera hecho otra cosa que neutralizar el VIH en la sangre y bloquear una nueva infección.El análisis mostró que la neutralización del virus por sí sola no explica la fuerte caída en los niveles de virus observados en los pacientes, lo que lleva a los científicos a sospechar que debe haber otro componente para la eficacia del anticuerpo.
Trabajando en un modelo de ratón, los investigadores vieron evidencia de que 3BNC117 fue capaz de activar las células inmunes de los animales y acelerar su eliminación de las células infectadas por el VIH ". Esto demuestra que el anticuerpo no solo puede ejercer presión sobre el virus, sino tambiénpuede acortar la supervivencia de las células infectadas ", dice el primer autor Ching-Lan Lu, un estudiante visitante en el laboratorio del Dr. Nussenzweig." Nuestros resultados explican por qué la profilaxis posterior a la exposición "- tratamiento a corto plazo después de la exposición al VIH para reducir la infección-- "con anticuerpos es más efectivo que ART en nuestros modelos de ratón"
Además, podrían hacer posible abordar un obstáculo importante para curar el VIH: la capacidad del virus para establecer un reservorio latente poco después de la infección y, por lo tanto, esconderse en el cuerpo y evadir el tratamiento. Se realiza un estudio clínico de seguimientoactualmente en curso en Rockefeller para evaluar si ofrecer medicamentos de anticuerpos a pacientes que reciben TAR puede ayudar a reducir o alterar sus reservorios de VIH.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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