Janardan Pandey, Ph.D., un inmunogenético especializado en genes GM de inmunoglobulina en la Universidad de Medicina de Carolina del Sur, ayudó a monitorear las respuestas inmunes que podrían limitar la efectividad del anticuerpo ampliamente neutralizante VRC01 en un ensayo de fase 1 de ese anticuerpo enIndividuos infectados por el VIH dirigidos por un equipo del Centro de Investigación de Vacunas VRC del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, parte de los Institutos Nacionales de Salud. Los resultados del ensayo se informaron en un artículo publicado el 23 de diciembre.Número 2015 de Medicina traslacional de la ciencia , del cual Pandey era coautor. La experiencia de Pandey como inmunogenetista especializada en genes GM de inmunoglobulina era necesaria para el ensayo porque el anticuerpo VRC01 se basa en la plataforma de inmunoglobulina GM3. "Si le da anticuerpos VRC01 a una persona sin elgen, podrían producir anticuerpos contra los anticuerpos VRC01, lo que podría reducir su eficacia ", dice Pandey. Afortunadamente, eso no demostró un problema en el ensayo de fase 1, que mostró que una sola infusión del anticuerpo VRC01 podría suprimir el plasma sanguíneonivel de VIH en personas infectadas que no toman terapia antirretroviral.
Los anticuerpos ampliamente neutralizantes como VRC01 son de creciente interés para los investigadores del VIH. Han sido aislados de pacientes con infección crónica por VIH que han comenzado a producir anticuerpos que son eficaces para matar muchas cepas diferentes de VIH, pero demasiado tarde en el transcurso desu enfermedad tiene un beneficio preventivo. Se ha demostrado que VRC01, por ejemplo, neutraliza el 91% de 200 tipos de VIH de todo el mundo.
En el ensayo de fase 1 realizado en el VRC, 15 pacientes infectados por el VIH en terapia antirretroviral ART recibieron dos infusiones de VRC01 con 28 días de diferencia y ocho no en ART recibieron una sola infusión. Los niveles de VIH en plasma se redujeron más de diez veces despuésInfusión de VRC01 en seis de los ocho pacientes que no recibieron TAR. En las dos personas de este grupo que comenzaron el estudio con las cargas virales más bajas, el anticuerpo suprimió el VIH a niveles extremadamente bajos durante aproximadamente 3 semanas, siempre que VRC01 estuviera presente enconcentraciones terapéuticas. En las otras cuatro personas cuyos niveles de VIH disminuyeron, su carga viral disminuyó sustancialmente pero no alcanzó niveles indetectables. No se observó disminución en pacientes cuyos niveles plasmáticos de VIH ya se habían reducido a través de ART. La infusión de VRC01 no afectó la cantidaddel VIH en las células sanguíneas en cualquiera de los 23 pacientes del estudio.
"Este es un primer paso muy prometedor para un enfoque de tratamiento del VIH que usa anticuerpos ampliamente neutralizantes, y la primera buena noticia desde hace algún tiempo para las personas infectadas con el VIH", dice Pandey.
El siguiente paso, evitar que las células sanguíneas sirvan como reservorio del virus del VIH, probablemente requerirá nuevas estrategias, posiblemente utilizadas en combinación. Una de estas, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ADCC, implica la unión de antígenos enla superficie de las células infectadas con anticuerpos que las hacen atractivas para las células asesinas naturales que luego pueden reconocerlas y destruirlas ". Tenemos que hacer que el anticuerpo atraiga a las células asesinas naturales y luego puedan matar las células infectadas por virus,"dice Pandey. Otro implica el uso de un virus adenoasociado para entregar instrucciones genéticas para construir anticuerpos protectores.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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