Un nuevo estudio publicado en célula huésped y microbio dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson mapea por completo todas las mutaciones que ayudan al virus del VIH a evolucionar lejos de un solo anticuerpo ampliamente neutralizante, conocido como PGT151. Los anticuerpos ampliamente neutralizantes son moléculas inmunes que se unen a los virus y pueden impedir que se propaguenel cuerpo.
Para llegar a la pregunta de cómo los anticuerpos neutralizantes afectan la mutación del VIH, el biólogo evolutivo Dr. Jesse Bloom se asoció con la investigadora del VIH, la Dra. Julie Overbaugh y el estudiante de doctorado Adam Dingens. Las mutaciones que descubrieron son una mezcla de los descubiertosen estudios anteriores, así como en algunos sitios recién descubiertos.
Utilizando una biblioteca de sobre, o Env, mutantes hechos en una cepa de VIH aislada directamente de un niño infectado, el equipo infectó las células T en el laboratorio en presencia de PGT151. Como la proteína que cubre la superficie del VIH, Env es elparte primaria del virus que el sistema inmune puede ver y actuar. El VIH es un enemigo particularmente notorio tanto para el sistema inmune natural como para las reacciones inmunes estimuladas por las vacunas, en parte porque Env muta muy rápidamente, escapando del reconocimiento inmune ante el cuerpo.efectivamente puede deshacerse de la infección.
Luego, los investigadores secuenciaron las cepas virales mutantes que pudieron infectar células en una placa de Petri en presencia de este anticuerpo para ver qué mutaciones permitieron que el VIH escapara PGT151.
Esto es importante, dijo Bloom, para que los investigadores comprendan mejor los caminos evolutivos que el VIH podría tomar para escapar de un anticuerpo ampliamente neutralizante y, en última instancia, para entender cómo salirse de esos caminos a través de un diseño de vacuna más inteligente.
Estudios como este también arrojan, indirectamente, un mapa inferido de dónde se une un anticuerpo dado a un virus dado, y el método es más simple que la cristalografía 3-D, el estándar de oro en el campo de la comprensión de cómo interactúan dos proteínas.las mutaciones que permiten que el VIH se deslice a través de la unión del anticuerpo e infecte células en el laboratorio, por su naturaleza, estarán en sitios importantes para la forma en que la proteína viral se conecta con el anticuerpo.
Bloom dijo que todo esto se encuentra bajo la rúbrica de una mejor comprensión de la biología del VIH para continuar construyendo una base para un mejor diseño de vacunas. Tenemos muchas vacunas que funcionan contra otros virus que los investigadores no entienden completamente, dijo, pero realmente complicadovirus como el VIH, "vamos a necesitar ser más racionales acerca de cómo fabricamos vacunas"
"Si podemos entender dónde se unen los anticuerpos, podemos diseñar vacunas que generen más de esos tipos de anticuerpos", dijo Bloom. "Y cuando encontramos anticuerpos realmente buenos, podemos entender qué partes del virus son sitios de vulnerabilidad"
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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