La inmunohistoquímica IHC es una herramienta eficaz que puede usarse para identificar el reordenamiento del gen de la tirosina quinasa del receptor 1 del protooncogen ROS1 y evaluar a los pacientes para la administración de la terapia dirigida crizotinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña
Las reordenaciones cromosómicas del gen que codifica ROS1 se producen en aproximadamente el 1-2% del cáncer de pulmón de adenocarcinoma. La hibridación fluorescente in situ FISH es actualmente el método de detección estándar de oro para identificar las reordenaciones del gen ROS1 en pacientes que pueden recibir terapia dirigida ROS1con crizotinib. Sin embargo, FISH es una opción laboriosa y costosa para un entorno de detección. El uso de la inmunohistoquímica IHC como herramienta de detección para los reordenamientos del gen ROS1 puede ser un enfoque más rápido y más rentable que podría utilizarse como un examen de primera líneaopción.
Investigadores del Reino Unido reclutaron a 170 pacientes para la fase 1 del Cancer Research UK-Stratified Medicine Project CRUK-SMP. Las muestras de tejido de los pacientes se examinaron en busca de reordenamientos del gen ROS1 utilizando un sistema Dako EnVision IHC con el anticuerpo ROS1 D4D6 y porAnálisis FISH. Los resultados de IHC se puntuaron semicuantitativamente como negativos, o débilmente, moderadamente o fuertemente positivos, junto con el porcentaje de células positivas. Luego se generó un puntaje h con un puntaje de> 100 visto como positivo. Se realizó un análisis FISHen muestras sin el conocimiento del estado ROS1 IHC.
Los resultados publicados en el Revista de oncología torácica , el diario oficial de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón IASLC, reveló que de los 170 pacientes, 103 fueron seleccionados para un análisis posterior basado en pruebas negativas para EGRF, KRAS y / o mutaciones BRAF, tambiéncomo translocaciones ALK. De los 103 casos, 39 eran adenocarcinomas, 39 carcinomas de células escamosas, 5 carcinomas de células pequeñas, 2 carcinomas adenosquamous, 3 carcinomas pleomórficos, 4 carcinomas de células grandes, 2 carcinomas de células neuroendocrinas de células grandes, 3 cáncer de pulmón de células no pequeñasNSCLC y 6 carcinoides. De todas las muestras analizadas, 2 casos de adenocarcinoma dieron positivo para reordenamientos del gen ROS1 usando IHC y 1 de los 2 fue positivo para ROS1 por análisis FISH. Debido al bajo número de casos en la cohorte de detección,Los resultados de la pantalla se combinaron con 4 casos del archivo de diagnóstico que dieron positivo para la reordenación del gen ROS1 usando FISH. La especificidad general del estudio de validación fue del 83% IC del 95%: 86-100 con una sensibilidad del 100%.IC 95% 48-100.Cuatro de los pacientes que dieron positivo para la reordenación del gen ROS1 usando IHC mostraron una respuesta parcial cuando fueron tratados con crizotinib.
Los autores comentan que "la principal limitación del estudio es que el número de casos que resultaron positivos para la reordenación del gen ROS1 fue bajo, lo que requiere enriquecimiento del archivo de diagnóstico para respaldar el alto nivel de sensibilidad. Sin embargo, solo una publicación previatiene más de 10 casos, destacando la rareza de este reordenamiento genético y la necesidad de un cribado rentable. Con una alta tasa de sensibilidad y una tasa de especificidad relativamente alta, el cribado IHC para identificar pacientes que puedan albergar reordenamientos genéticos ROS1 es factible y sería menoscostoso y lento que las pruebas FISH, que podrían reservarse para un segundo paso confirmatorio "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón . Original escrito por Jacinta Wiens. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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