Las células cancerosas tienen una división celular anormal y maquinaria de supervivencia: crecen más rápido de lo que mueren. Para su desarrollo permanente, producen un exceso de factores de crecimiento y nutrientes y bloquean los mecanismos de seguridad del cuerpo. Para ello, las células cancerosas alberganmutaciones, que permiten un crecimiento celular continuo. En la leucemia mieloide aguda LMA, una mutación activadora en la tirosina quinasa FLT3 es la mutación más frecuente encontrada en los pacientes. Según el primer autor Iris Uras del Instituto de Farmacología y Toxicología del VetmeduniViena, estas células cancerosas dependen de FLT3: si FLT3 está bloqueado, las células cancerosas mueren.
los inhibidores comunes de FLT3 no son suficientes para sobrevivir
La activación de las vías de señalización causadas por mutaciones en tirosina quinasas está implicada en la patogénesis de la AML. La inhibición farmacológica dirigida de dichos genes mutantes tiene un gran potencial terapéutico en la AML. Debido a la importancia clínica de las mutaciones FLT3 en la progresión de la enfermedad en la AML, existese han realizado esfuerzos considerables para desarrollar inhibidores de FLT3 que bloquean la actividad de la quinasa y posteriormente perjudicarán el crecimiento celular. Sin embargo, las grandes esperanzas iniciales no se han cumplido y el impacto clínico de los inhibidores de la quinasa FLT3 es limitado. Las respuestas en pacientes con mutaciones de FLT3 han sido transitorias yLos clones resistentes han surgido rápidamente.
El cáncer de mama terapéutico bloquea la producción del gen FLT3
En su estudio, Uras descubrió un nuevo enfoque terapéutico para tratar pacientes con AML con mutaciones FLT3. Encontró que otro factor promotor de tumores, la enzima CDK6, regula e inicia directamente la producción de FLT3 y, por lo tanto, causa la enfermedad.el agente desarrollado para el tratamiento del cáncer de mama bloquea la actividad de CDK6 y posteriormente regula a la baja FLT3. "Encontramos una nueva ventana terapéutica que ataca la dependencia de una célula cancerosa en su regulador de crecimiento", dijo Uras. El compuesto de la terapia contra el cáncer de mama priva a las células cancerosasde "nutrientes". Las células cancerosas de AML que portan la mutación murieron inmediatamente en los experimentos. El medicamento no afecta a las células que carecen de la mutación, lo que demuestra ser altamente específico.
Agente activo ya aprobado
La ventaja de tener este agente a la mano es el hecho de que ya se aprobó para la terapia del cáncer de seno en 2015: mejoró significativamente la vida útil de las pacientes con cáncer de seno. Por lo tanto, los estudios clínicos pueden iniciarse rápidamente sin aprobarseuna larga serie de pruebas por adelantado
Una combinación con compuestos que bloquean la actividad de la quinasa FLT3 aumenta la eficacia del medicamento contra el cáncer de mama. El conductor de la enfermedad y, como consecuencia, se suprime el crecimiento celular continuo. "Estamos atacando FLT3 desde dos lados allí, bloqueando su expresióne inhibir su actividad. Una terapia combinada podría ser un gran avance para muchos pacientes que sufren de leucemia ", explicó Uras.
Acerca de la leucemia mieloide aguda
La leucemia, también conocida como cáncer de sangre, es un tumor maligno hematopoyético. La forma más frecuente es la LMA, la leucemia mieloide aguda. Los pacientes con LMA tienen un pronóstico pobre y una alta tasa de mortalidad a pesar de los considerables avances en la quimioterapia y los trasplantes de células madre hematopoyéticas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina Veterinaria - Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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