Los investigadores han estado luchando durante años para encontrar un tratamiento para pacientes que tienen una recurrencia de leucemia mieloide aguda LMA, un cáncer de sangre agresivo que es uno de los cánceres más letales. Se diagnostican alrededor de 19,520 casos nuevos al año, y aproximadamente10,670 personas mueren por año, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Los investigadores de la Universidad de Purdue están desarrollando una serie de compuestos farmacológicos que han demostrado ser prometedores en el tratamiento de tales casos. Alrededor del 30 por ciento de los pacientes con AML tienen una mutación causada por una quinasa llamada FLT3, que hace que la leucemia sea más agresiva. Inhibidores de FLT3, comoRadapt, aprobado el año pasado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., Mostró una buena respuesta inicial al tratamiento de la leucemia. Gilteritinib, otro inhibidor de FLT3, fue aprobado recientemente a fines de 2018. Pero los pacientes con AML que reciben terapia con inhibidores de FLT3 a menudo recaen debido a mutaciones secundarias.en el FLT3 y los tratamientos existentes no han sido completamente exitosos en el tratamiento de esos casos.
Investigadores de un equipo dirigido por Herman O. Sintim, Profesor de Química de Descubrimiento de Drogas en el Departamento de Química de Purdue, dicen que han desarrollado una serie de compuestos que funcionan no solo en la AML con mutación FLT3 común, sino también en la AML resistente a los medicamentosque alberga mutaciones problemáticas, como la mutación gatekeeper F691L, que albergan algunos pacientes con leucemia que recaen.
"Estos compuestos tienen un gran potencial para ser la terapéutica de AML de próxima generación para pacientes con recaídas que ya no responden a los inhibidores de FLT3 de primera o segunda generación", dijo Sintim.
Los resultados del estudio fueron publicados el viernes en la revista EBioMedicine .
La investigación se alinea con la celebración Giant Leaps de Purdue, reconociendo los avances globales de la universidad en salud, longevidad y calidad de vida como parte del 150 aniversario de Purdue. Este es uno de los cuatro temas del Festival de Ideas de la celebración de un año, diseñado para mostrar Purduecomo centro intelectual para resolver problemas del mundo real.
Los resultados del estudio son alentadores porque, si bien se han logrado avances en muchas otras formas de cáncer en las últimas tres décadas, el avance de la AML ha sido lento.
La AML, que representa solo alrededor del 1 por ciento de todos los cánceres, ocurre cuando las células sanguíneas no maduran o no se diferencian y se multiplican sin control, lo que provoca la falta de glóbulos rojos que transporten oxígeno adecuado. La AML es poco común antes de los 45 años, perosí ocurre en niños. La tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 30 por ciento, y para pacientes mayores de 65 años, la tasa de supervivencia a cinco años es inferior al 10 por ciento.
Los compuestos que los investigadores de Purdue están estudiando, alquinilaminoisoquinolina y alquinil naftiridina, han tenido éxito en estudios preclínicos, dijo Sintim. "En estudios en ratones, casi no se observó carga de leucemia después del tratamiento con compuestos durante solo unas pocas semanas. Crucialmente esta nueva clasedel inhibidor de FLT3 también funciona contra mutaciones secundarias resistentes a los medicamentos, como la problemática mutación F691L ", dijo Sintim.
En la clínica, el objetivo es reducir los niveles de leucemia lo suficiente como para que un paciente pueda someterse a un trasplante de médula ósea. En la mayoría de los casos, si la carga de leucemia no se reduce drásticamente antes del trasplante de médula ósea, existe una alta probabilidad de que la AML regrese.
Sintim dijo que los compuestos que los investigadores están desarrollando no han mostrado signos de toxicidad. Las observaciones en pruebas clínicas muestran que altas dosis de los compuestos no producen pérdida de peso, irritabilidad o disfunción de órganos esenciales. Otra ventaja de los compuestos que los investigadores de Purdue están desarrollandoes que se pueden tomar por vía oral, lo que hace que sea más fácil para los pacientes tomar en casa en comparación con una inyección.
Sintim dijo que aún queda mucho por aprender sobre la AML.
"La leucemia mieloide aguda no es causada por una sola mutación. Es causada por muchas mutaciones. Lo que eso significa es que podría tener un paciente con leucemia mieloide aguda que tendría un tipo de mutación y podría tener otro con otro tipode mutación y no se les puede dar el mismo medicamento. Incluso cuando un paciente presenta inicialmente un tipo de mutación, durante el tratamiento podría surgir una nueva mutación ", dijo." Entonces, para tratar eficazmente un cáncer, necesita saber cuál es la mutación de alineación, esto es lo que se llama medicina de precisión; adaptar un medicamento a un conductor de enfermedad particular "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Purdue . Original escrito por Tom Coyne. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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