Un nuevo paso en la inmunoterapia contra el cáncer: los investigadores del Instituto de Cáncer de los Países Bajos y la Universidad de Oslo / Hospital Universitario de Oslo muestran que incluso si las propias células inmunes no pueden reconocer y combatir sus tumores, las células inmunes de otra persona podrían hacerlo. Su prueba del estudio principal espublicado en la revista ciencia el 19 de mayo.
El estudio muestra que agregar ADN mutado de las células cancerosas a las células inmunoestimulantes de donantes sanos crea una respuesta inmune en las células inmunes sanas. Al insertar los componentes específicos de las células inmunes del donante en las células inmunes de los pacientes con cáncer, los investigadorespudieron hacer que las propias células inmunes de los pacientes con cáncer reconocieran las células cancerosas.
El campo de inmunoterapia contra el cáncer que se desarrolla extremadamente rápido tiene como objetivo crear tecnologías que ayuden al propio sistema inmunitario del cuerpo a combatir el cáncer. Existen varias causas posibles que pueden evitar que el sistema inmunitario controle las células cancerosas. Primero, la actividad de las células inmunesestá controlado por muchos 'frenos' que pueden interferir con su función, y las terapias que inactivan estos frenos ahora se están probando en muchos cánceres humanos. Como segunda razón, en algunos pacientes el sistema inmunitario puede no reconocer las células cancerosas como aberrantes en elprimer lugar. Como tal, ayudar al sistema inmunitario a reconocer mejor las células cancerosas es uno de los principales objetivos de la inmunoterapia contra el cáncer.
Ton Schumacher, del Instituto de Cáncer de los Países Bajos, y Johanna Olweus, de la Universidad de Oslo y el Hospital de la Universidad de Oslo, decidieron probar si un "sistema inmunitario prestado" podía "ver" las células cancerosas del paciente como aberrantes. El reconocimiento de las células aberrantes esllevada a cabo por las células inmunes llamadas células T. Todas las células T en nuestro cuerpo escanean la superficie de otras células, incluidas las células cancerosas, para verificar si muestran fragmentos de proteínas en su superficie que no deberían estar allí. Al reconocer dichos fragmentos de proteínas extrañas, Las células T matan a las células aberrantes. Como las células cancerosas albergan proteínas defectuosas, también pueden mostrar fragmentos de proteínas extrañas, también conocidos como neoantígenos, en su superficie, de la misma manera que las células infectadas por virus expresan fragmentos de proteínas virales.
Para determinar si las células T de un paciente reaccionan a todos los fragmentos de proteínas extrañas en las células cancerosas, los equipos de investigación primero mapearon todos los posibles neoantígenos en la superficie de las células de melanoma de tres pacientes diferentes. En los 3 pacientes, el cáncerLas células parecían mostrar una gran cantidad de neoantígenos diferentes, pero cuando los investigadores intentaron unirlas con las células T derivadas de los tumores del paciente, la mayoría de estos fragmentos de proteínas aberrantes en las células tumorales pasaron desapercibidos.
Luego, probaron si las células T derivadas de voluntarios sanos podían ver los mismos neoantígenos. Sorprendentemente, estas células T derivadas de donantes podían detectar un número significativo de neoantígenos que los pacientes no habían vistoCélulas T.
"En cierto modo, nuestros hallazgos muestran que la respuesta inmune en pacientes con cáncer puede fortalecerse; hay más en las células cancerosas que las hace extrañas que podemos explotar. Una forma en que consideramos hacer esto es encontrar las células T del donante adecuadaspara que coincida con estos neo-antígenos ", dice Ton Schumacher." El receptor que usan estas células T donantes se puede usar para modificar genéticamente las propias células T del paciente para que puedan detectar las células cancerosas ".
"Nuestro estudio muestra que el principio de externalizar la inmunidad del cáncer a un donante es sólido. Sin embargo, se necesita hacer más trabajo antes de que los pacientes puedan beneficiarse de este descubrimiento. Por lo tanto, necesitamos encontrar formas de mejorar el rendimiento. Actualmente estamosexplorar métodos de alto rendimiento para identificar los neoantígenos que las células T pueden "ver" en el cáncer y aislar las células que responden. Pero los resultados que muestran que podemos obtener inmunidad específica del cáncer de la sangre de individuos sanos ya son muy prometedores", dice Johanna Olweus.
Esta investigación se realizó dentro del Centro KGJebsen para la inmunoterapia del cáncer, en la Universidad de Oslo / Hospital de la Universidad de Oslo y el Instituto de Cáncer de los Países Bajos.
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Materiales proporcionado por Instituto Holandés del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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