El abemaciclib terapéutico antineoplásico en investigación, que se dirige a CDK4 y CDK6, mostró una actividad clínica duradera cuando se administró como terapia de agente único continuo a pacientes con una variedad de tipos de cáncer, incluyendo cáncer de seno, cáncer de pulmón de células no pequeñas NSCLC, glioblastomay melanoma, según los resultados de un ensayo clínico de fase I.
Descubrimiento de cáncer , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, ha publicado los nuevos hallazgos de los autores Amita Patnaik, MD, directora asociada de investigación clínica en South Texas Accelerated Research Therapeutics en San Antonio, Texas, y Geoffrey I. Shapiro, MD,PhD, director del Centro de Desarrollo Temprano de Medicamentos del Instituto del Cáncer Dana-Farber en Boston.
En febrero de 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA aprobó el inhibidor de CDK4 / 6 palbociclib Ibrance para su uso en combinación con el inhibidor de aromatasa letrozol para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HER2 negativo para receptores de estrógenos positivos para HER2.
El inhibidor oral de CDK4 / 6 abemaciclib es una molécula muy diferente de palbociclib, con atributos distintos que contribuyen a sus efectos terapéuticos discretos, en particular, su actividad de agente único, según Shapiro. Por ejemplo, abemaciclib tiene una mayor selectividad para CDK4en comparación con palbociclib, lo que puede explicar por qué no afecta tan severamente los recuentos de glóbulos blancos, lo que permite tomarlo en un horario continuo sin vacaciones de tratamiento, dijo. Abemaciclib también penetra en el sistema nervioso central, mientras que palbociclib no lo hace, elevando elLa posibilidad de que pueda usarse para tratar tumores cerebrales primarios o metastásicos, agregó.
Patnaik, Shapiro y sus colegas inscribieron a 225 pacientes con una variedad de tipos de cáncer avanzado en el ensayo clínico de fase I diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de abemaciclib. En la fase de aumento de la dosis, los investigadores determinaron que la dosis máxima toleradafue de 200 miligramos mg cada 12 horas; la toxicidad limitante de la dosis fue fatiga de grado 3.
En la fase de expansión, se administró abemaciclib como agente único a 47 pacientes con cáncer de mama, 68 con NSCLC, 17 con glioblastoma, 26 con melanoma y 15 con cáncer colorrectal. Entre estos pacientes, los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamientofueron fatiga, diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, pérdida de peso, disfunción renal y disminución del recuento de glóbulos rojos y blancos.
Se observaron respuestas radiográficas para algunos pacientes con cáncer de seno, CPNM y melanoma. Entre los 36 pacientes con cáncer de seno con receptores hormonales positivos, 11 tuvieron una respuesta parcial, con cuatro de los 11 respondedores que continuaron la terapia endocrina previa, y un18 pacientes adicionales tenían enfermedad estable. Entre los 68 pacientes con CPNM, dos tuvieron una respuesta parcial y 31 tenían enfermedad estable; un paciente que tuvo una respuesta parcial y 12 que tenían enfermedad estable tenían NSCLC mutante KRAS.pacientes con melanoma, uno tuvo una respuesta parcial y seis tenían enfermedad estable. Tres de los 17 pacientes con glioblastoma tenían enfermedad estable, y dos de ellos continuaron recibiendo tratamiento sin progresión de la enfermedad durante 19 y 23 ciclos, respectivamente.
"Estos datos muestran que el abemaciclib es un medicamento oral que se puede tomar de forma continua y lograr una actividad clínica duradera contra múltiples tumores, incluidos los cánceres de mama y pulmón", dijo Shapiro.
"Los resultados del ensayo respaldaron la decisión de la FDA de otorgar la designación de terapia innovadora a abemaciclib anteriormente conocido como LY2835219 para pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores de hormonas refractarios positivos", agregó Patnaik.
Limitaciones: Patnaik explicó que debido a que este estudio incluyó a 225 pacientes con diferentes tipos de cáncer, se necesitan ensayos clínicos confirmatorios en poblaciones específicas de pacientes para definir con precisión el papel de abemaciclib en la atención del cáncer. Ya se han iniciado múltiples ensayos clínicos para evaluar abemaciclib comoUn tratamiento para ciertos grupos de pacientes con cáncer de mama y NSCLC, así como para niños con tumores cerebrales primarios y adultos con metástasis cerebrales, señaló.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :