La combinación de radioterapia con quimioterapia para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP metastásico limitado puede frenar drásticamente la progresión de la enfermedad en comparación con los pacientes con CPCNP que solo reciben quimioterapia, según un nuevo ensayo clínico aleatorizado de fase II que se informó hoy en la 59a.Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica ASTRO. La supervivencia libre de progresión en el ensayo aumentó de 3,5 meses a 9,7 meses con la adición de radioterapia administrada a todos los sitios metastásicos del cáncer de pulmón, así como al sitio de la enfermedad primaria.Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron similares para los dos enfoques de tratamiento.
El cáncer de pulmón reclama la mayor cantidad de muertes específicas por cáncer de cualquier tipo de tumor. Pocos tratamientos existentes ofrecen beneficios de supervivencia duraderos para los pacientes cuyo CPCNP se ha propagado más allá de los pulmones, debido en parte a la naturaleza agresiva del cáncer de pulmón y su propensión a progresar, inclusodespués del tratamiento. Sin embargo, la investigación sobre el cáncer colorrectal metastásico y el sarcoma sugiere un beneficio potencial de agregar terapia local tratamiento dirigido específicamente a las células tumorales al enfoque estándar de la terapia sistémica. En estos estudios, agregar radiación y / o cirugíareforzó la capacidad de las terapias sistémicas, como la quimioterapia, para controlar la enfermedad y mejorar la supervivencia en pacientes con pocas metástasis.
"Incluso en la era de la inmunoterapia, no hay un gran número de pacientes con CPCNP metastásico con respuestas duraderas a la terapia sistémica. En nuestro ensayo, sin embargo, la adición de radioterapia dirigida a cada una de las áreas cancerosas mejoró enormemente la respuesta de los pacientes arondas posteriores de quimioterapia ", dijo Puneeth Iyengar, MD, PhD, autor principal del estudio y profesor asistente de oncología de radiación en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas." Este hallazgo sugiere que los tratamientos locales, incluida la radiación, podrían funcionarjunto con la quimioterapia para prolongar el tiempo antes de que ocurra la recurrencia en pacientes con sitios limitados de NSCLC metastásico ".
El estudio fue un ensayo aleatorizado de fase II que evaluó si la adición de tratamiento local, en forma de radioterapia de consolidación, al tratamiento estándar de terapia sistémica mejoró la supervivencia libre de progresión para los pacientes con CPCNP metastásico limitado. Los pacientes elegibles incluyeron aquellos conenfermedad en estadio IV, diseminada a seis o menos sitios, incluido el sitio del tumor primario, y que respondieron al menos parcialmente a la quimioterapia de primera línea / de inducción.
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir quimioterapia de mantenimiento sola 15 pacientes o una combinación de radioterapia ablativa estereotáctica SAbR, también conocida como radioterapia corporal estereotáctica o SBRT, en todos los sitios de la enfermedad seguida de quimioterapia de mantenimiento 14pacientes. La radiación a las metástasis se ofreció como una única fracción hasta 21-27 Gray Gy, tres fracciones hasta 26,5-33 Gy o cinco fracciones hasta 30-37,5 Gy de SAbR los regímenes eran biológicamente equivalentes. La radiación al sitio de la enfermedad primaria se administró a través de SAbR cuando fue posible, o mediante 15 fracciones de radioterapia hipofraccionada si el tumor primario era demasiado central o afectaba los ganglios mediastínicos. La quimioterapia de mantenimiento se dejó a criterio de los oncólogos médicos tratantes y consistió en pemetrexed, docetaxel, erlotinib o gemcitabina.
Se acumularon veintinueve pacientes entre abril de 2014 y julio de 2016. La mediana de edad de los pacientes fue de 70 años rango 51-79 años para los pacientes que recibieron quimioterapia de mantenimiento solamente y 63,5 años rango 51-78 para los pacientes que recibieron SAbRa metástasis seguidas de quimioterapia de mantenimiento. La mayoría de los pacientes eran hombres 69%. El 86% de todos los pacientes tenían tumores con histologías no escamosas. Treinta y una lesiones se trataron con radiación en los 14 pacientes que recibieron terapia local.
La mediana de seguimiento para este informe fue de 9,6 meses rango 2,4-30,2 meses. La acumulación de pacientes se detuvo antes de lo programado después de que un análisis intermedio no planificado encontró tasas de supervivencia sustancialmente mejoradas en el brazo que recibió terapia local, coincidiendo con hallazgos similares en unensayo paralelo.
El análisis intermedio encontró una tasa de supervivencia sin progresión de la mediana de 9,7 meses con radioterapia de consolidación seguida de quimioterapia, frente a 3,5 meses para la quimioterapia de mantenimiento sola p = 0,01; Hazard Ratio HR = 0,304, IC del 95%: 0,113-0,815Las tasas de supervivencia se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante la prueba de rango logarítmico y los modelos de riesgo proporcional de Cox.
Específicamente, las tasas de control local y el retraso en las metástasis a distancia también favorecieron el enfoque que incorpora la radiación con la terapia sistémica. En el brazo con terapia local consolidada, no hubo recurrencias en los sitios originales de la enfermedad macroscópica versus siete fracasos en los sitios originales de la enfermedad macroscópica.en el brazo que solo recibió terapia de mantenimiento. En el momento del análisis, 10 de los 15 pacientes que recibieron quimioterapia de mantenimiento solo habían progresado, en comparación con cuatro de los 14 pacientes que también recibieron radiación. Ninguna de las recurrencias entre estos últimos pacientes se produjo en áreas tratadasdirectamente con radioterapia.
Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron similares entre los dos grupos de tratamiento, lo que indica que los pacientes toleraron bien la adición de terapia local. No hubo toxicidades de grado 5 atribuibles al tratamiento del estudio. En el grupo de quimioterapia de mantenimiento solamente, hubodos toxicidades de grado 3 y una de grado 4. En el brazo de quimioterapia de mantenimiento con SAbR más, hubo una toxicidad de grado 4.
"Estos hallazgos verifican que la supervivencia libre de progresión para la enfermedad metastásica limitada realmente no es diferente de lo que es para la enfermedad metastásica extensa, lo que sugiere que la terapia local podría desempeñar un papel importante en el futuro en los resultados de supervivencia", dijo el Dr. Iyengar.la adición de radiación de consolidación no aumentó la toxicidad, lo que permitió a los pacientes continuar con la terapia sistémica adicional que es importante para controlar la enfermedad metastásica agresiva ".
Los siguientes pasos para esta investigación incluyen un ensayo de fase III aleatorizado más grande para evaluar la supervivencia libre de progresión, así como la supervivencia general. Si bien los resultados indican un beneficio claro de agregar terapia local para el tratamiento del NSCLC metastásico limitado, enfatizó el Dr. Iyengarla necesidad de confirmación en un ensayo prospectivo más amplio.
"Existe una posibilidad significativa de que la terapia local, como la radiación de consolidación, pueda convertirse en una parte importante del tratamiento de pacientes con CPCNP metastásico limitado, pero esta validación debe tener lugar en estudios aleatorizados de fase III. Los pacientes interesados deben buscar más información sobrelos ensayos en curso NRG LU 002 y SARON. "
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Materiales proporcionado por Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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