La prueba de 'adicción' a un gen que estimula el crecimiento celular puede identificar a los pacientes que pueden responder a un fármaco específico en desarrollo, según informa un importante estudio nuevo.
Al medir la cantidad de copias de un solo gen del ADN del cáncer que circula en el torrente sanguíneo, los científicos pudieron identificar a los pacientes con cáncer de estómago que tenían más probabilidades de responder al tratamiento.
Se descubrió que los cánceres de estómago con muchas copias del gen FGFR2 eran particularmente susceptibles al fármaco experimental, un inhibidor de FGFR, porque los tumores se habían vuelto dependientes o 'adictos' al gen para crecer.
La nueva prueba, descrita en el diario Descubrimiento del cáncer esta semana, podría usarse en el futuro para dirigir el tratamiento, identificando un subconjunto de pacientes que podrían beneficiarse de un inhibidor de FGFR2.
Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y The Royal Marsden NHS Foundation Trust evaluó la potencia del inhibidor de FGFR AZD4547 en pacientes con cáncer de estómago y de mama en un ensayo clínico de fase II que evaluó a 341 pacientes.
El estudio fue financiado por Cancer Research UK y AstraZeneca, con algunos fondos adicionales de la organización benéfica Breast Cancer Now y el Centro de Investigación Biomédica NIHR en The Royal Marsden y el Instituto de Investigación del Cáncer ICR.
Inicialmente usando biopsias tumorales, los investigadores encontraron muchas copias del gen FGFR2 en el 9 por ciento de los cánceres entre los 135 pacientes con cáncer de estómago en el ensayo. Las células cancerosas a menudo experimentan cambios en su ADN que pueden dar lugar a múltiples copias de genes que ayudan a los cáncerescrecer y extenderse.
Los tumores con múltiples copias del gen FGFR2 respondieron bien al tratamiento, con tres de cada nueve pacientes que respondieron al tratamiento, y en esos pacientes el fármaco funcionó durante un promedio de 6.6 meses.
Se descubrió que alrededor del 18 por ciento de los cánceres de seno tenían múltiples copias de un gen hermano, conocido como FGFR1, y no FGFR2, pero los tumores con múltiples genes FGFR1 no tenían la misma susceptibilidad al medicamento.
Al interrogar sobre la razón de sus observaciones, los investigadores llevaron muestras al laboratorio para separar las razones por las cuales el medicamento funcionó bien en los tumores FGFR2 y no en otros genes FGFR.
A través de minuciosos experimentos, descubrieron que FGFR2 secuestra las vías moleculares que ayudan a que el cáncer crezca y se propague, y algunos tumores de estómago se vuelven adictos a los altos niveles del producto proteico del gen.
Este fenómeno se conoce como 'adicción' al gen del cáncer y es una debilidad que puede ser explotada por las terapias dirigidas modernas.
El co-líder del estudio, el Dr. Nicholas Turner, líder del equipo de oncología molecular en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y consultor médico oncólogo en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo :
"Nuestro estudio identificó un posible nuevo tratamiento para un subconjunto de pacientes con cáncer gástrico, y explicó por qué algunos cánceres gástricos respondían al tratamiento mientras que otros no. Pudimos diseñar un análisis de sangre para detectar pacientes que fuerones más probable que se beneficien de un inhibidor de FGFR2, lo que nos ayuda a dirigir la terapia farmacológica a aquellos pacientes con más probabilidades de beneficiarse.
"La investigación ayuda a arrojar luz sobre cómo los tumores pueden volverse adictos a ciertos genes cancerosos, y muestra cómo podemos tratar la enfermedad de manera efectiva al aprovechar estos puntos débiles en el arsenal del cáncer".
El profesor David Cunningham, consultor médico oncólogo de The Royal Marsden NHS Foundation Trust y profesor honorario de medicina contra el cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, quien fue investigador jefe del ensayo clínico asociado con el estudio, dijo :
"Este es un gran ejemplo de un tratamiento más rápido e inteligente que se administra a un grupo relativamente pequeño pero importante de pacientes con cáncer gástrico, hecho posible gracias al apoyo de nuestro Centro de Investigación Biomédica NIHR".
Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Este es un estudio importante, que muestra cómo los nuevos tratamientos dirigidos pueden explotar las adicciones genéticas del cáncer, y actúa como una prueba de principio de que el ADN del cáncer detectado en el torrente sanguíneo puede usarse para guiar el tratamiento.
"Este es un ejemplo perfecto no solo del banco al lado de la cama sino también de regreso, mostrando el valor de tomar hallazgos clínicos y examinarlos nuevamente en el laboratorio"
La Dra. Emma Smith, gerente de información científica de Cancer Research UK, dijo :
"Desarrollar formas de identificar a las personas que tienen más probabilidades de beneficiarse de los medicamentos dirigidos a fallas genéticas particulares es vital para ayudar a asegurar que cada paciente reciba el tratamiento más efectivo. Los próximos pasos serán ensayos clínicos más grandes para ver si las pruebas para esta anormalidad genética puedendetectar personas cuyo cáncer de estómago responderá bien a este tratamiento "
El Dr. Carl Barrett, Vicepresidente de Ciencia Traslacional, Oncología iMed, Medicamentos Innovadores y Desarrollo Temprano, AstraZeneca, dijo :
"Esta colaboración ilustra la importancia de analizar cuidadosamente las muestras de tejido del paciente para desarrollar una comprensión de los marcadores de sensibilidad y resistencia. Este conocimiento ayudará al desarrollo futuro de los inhibidores de FGFR y la comprensión de la respuesta genómica al tratamiento. El desarrollo de un análisis de sangreEl ensayo basado en biomarcadores, que detectará el ADN tumoral circulante, ayudará a identificar a los pacientes cuyo tumor es adicto a los eventos de amplificación del gen FGFR2. AstraZeneca ya utiliza este enfoque para varias terapias dirigidas en nuestra cartera de oncología ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :