El adenocarcinoma ductal pancreático, el más común de los cánceres pancreáticos, es extraordinariamente letal, con una tasa de supervivencia a 5 años de solo 6 por ciento. Los tratamientos de quimioterapia son poco efectivos, en parte debido a un alto grado de resistencia a los medicamentos a los regímenes utilizados actualmente.
En un nuevo estudio, publicado en línea el 6 de junio en Naturaleza , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores, junto con colegas de la Universidad de Keio, la Universidad de Nebraska e Ionis Pharmaceuticals describen un nuevo modelo innovador que no solo les permitió rastrear la resistencia a los medicamentos in vivo , pero también reveló un nuevo objetivo terapéutico, que las pruebas iniciales sugieren que podría proporcionar una estrategia para detener el crecimiento del cáncer de páncreas.
En una colaboración que combinó la experiencia científica y clínica, los investigadores principales Tannishtha Reya, PhD, profesor en los departamentos de Farmacología y Medicina de la Facultad de Medicina de UC San Diego, y Andrew Lowy MD, jefe de oncología quirúrgica en el Departamento de Cirugía enUC San Diego Health and Moores Cancer Center, trabajó con colegas para desarrollar un nuevo modelo de ratón "reportero" que permite el seguimiento no invasivo, basado en imágenes, de señales de células madre en animales vivos.
Utilizando esta estrategia, el grupo demostró que el gen de células madre Musashi Msi es un elemento crítico en la progresión del cáncer de páncreas. En particular, el trabajo reveló que la expresión de Msi aumenta con la progresión del cáncer y que las células que expresan Msi son factores clave del cáncercrecimiento, resistencia a los medicamentos y letalidad.
Dado el papel de Msi en la promoción de enfermedades agresivas, los investigadores se asociaron con Robert MacLeod PhD, vicepresidente de descubrimiento de fármacos oncológicos en Ionis Pharmaceuticals, para desarrollar inhibidores de oligonucleótidos antisentido ASO de próxima generación contra Msi. Estos inhibidores se dirigieron eficazmente ybloquearon las células que expresan Msi, lo que provocó la detención del crecimiento tumoral en modelos animales, así como en células cancerosas derivadas de pacientes, que albergan mutaciones más complejas y son uniformemente resistentes a los medicamentos.
Los inhibidores antisentido son medicamentos sintéticos de ácido nucleico que pueden diseñarse para unirse selectivamente al ARN mensajero del gen dirigido, vinculado a la enfermedad, e inactivarlo.
Reya dijo que los hallazgos podrían ser ampliamente útiles para estudiar el cáncer. "Debido a que la actividad del reportero Msi se puede visualizar mediante imágenes en vivo", dijo Reya, "estos modelos se pueden usar para rastrear las células madre del cáncer dentro del microenviroment del tumor, proporcionando un verdaderovista temporal del crecimiento del cáncer y la metástasis, y que sirve como plataforma para probar nuevos medicamentos que podrían erradicar mejor las células resistentes ".
También señaló que el objetivo de Msi en tumores primarios cambió significativamente "la trayectoria de progresión al detener el crecimiento del cáncer de páncreas y mejorar la supervivencia", inhibiendo tanto las células madre del cáncer como otras células tumorales ". Esto realmente resalta nuestra capacidad de traducir estos hallazgos y sugiereque los antagonistas de Msi podrían ser una nueva estrategia para atacar la resistencia a la quimioterapia "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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