Al observar cómo las células inmunes infectadas por el VIH brillantemente resplandecientes se mueven dentro de los ratones, los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han demostrado cómo las células inmunes infectadas se adhieren a una célula hermana no infectada para transmitir directamente las partículas virales recién acuñadas. Estas interacciones permiten al VIHse propaga eficientemente entre estas células inmunes, conocidas como células T auxiliares CD4 +. La investigación, publicada en línea en Informes de celda , desafía la percepción de larga data de que la ruta principal de infección por VIH de las células inmunes es a partir de partículas virales que flotan libremente dentro de los tejidos y los fluidos sanguíneos.
Si bien se ha observado la transmisión de célula a célula del VIH en experimentos con probetas, este es el primer estudio que captura estas interacciones en un animal vivo. Aunque la infección de célula a célula produce la liberación de abundantes partículas virales individuales, directaLa transmisión de las células inmunes infectadas por el VIH a otras células, que luego pueden replicarse en grupos de estas células, es una ruta mucho más eficiente para propagar rápidamente el virus, dicen los investigadores. Puede ser particularmente importante para permitir que el virus se propagueel cuerpo incluso antes de que sea detectable en la sangre.
Estudios previos en cultivo celular han indicado que la infección de célula a célula puede ayudar al VIH a resistir los anticuerpos y las terapias potentes. Este estudio proporciona evidencia directa de que estas interacciones ocurren en los tejidos inmunes infectados, y resalta la importancia de considerar-Transmisión celular en el desarrollo de nuevos tratamientos.
"Todo el tratamiento del VIH hasta la fecha se ha basado en el modelo de virión flotante libre", dice Benjamin K. Chen, MD, PhD, profesor asociado de enfermedades infecciosas, microbiología e inmunología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai"Creemos que la sensibilidad a los anticuerpos utilizados como posible tratamiento contra el VIH y a ciertos medicamentos antirretrovirales puede reducirse mediante la transmisión de célula a célula. Los agentes que bloquean eficientemente la transmisión de célula a célula pueden ayudar a reducir el reservorio viral del VIH y las vacunasque puede neutralizar esta transmisión también puede ayudar a prevenir o controlar el VIH "
VIH, o virus de inmunodeficiencia humana, es un virus que ataca el sistema inmunitario del cuerpo. Si no se trata, el VIH puede progresar y convertirse en SIDA síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Más de 1.2 millones de personas en los Estados Unidos viven con infección por VIHA nivel mundial, más de 39 millones de personas han sido infectadas.
Las proteínas brillantes siguen el movimiento del VIH
El autor principal Kenneth M. Law, un becario graduado en el laboratorio del Dr. Chen, colocó moléculas fluorescentes verdes derivadas de medusas y proteínas rojas brillantes de coral en variantes del VIH. Los investigadores luego introdujeron las dos cepas en ratones trasplantados con un sistema inmune humanosistema y observado en tiempo real como el VIH se propaga de una célula T auxiliar CD4 + a otra.
"Podríamos visualizar los puntos calientes de infección dentro del tejido linfoide, que tiene millones de células moviéndose dinámicamente dentro del tejido", dice el Sr. Law. "Al enfocarnos solo en las células brillantes verdes y rojas, podríamos monitorear cómo una célula infectadainfluye en las células no infectadas "
Utilizando una técnica de imagen avanzada llamada microscopía intravital, los investigadores siguieron el movimiento y la interacción de las células infectadas por el VIH en el bazo de los ratones. Observaron cómo las células infectadas inducían el contacto con las células no infectadas, y la célula no infectada luego se detenía por un tiempoen la célula infectada, creando una conexión física entre ellos.
Los científicos describen estas conexiones infecciosas como "sinapsis" virológicas porque se asemejan a la forma en que las células del sistema nervioso o del sistema inmunitario se comunican a través de conexiones íntimas de célula a célula.
una fábrica de mutaciones
Los investigadores creen que las proteínas que forman el virión del VIH se están ensamblando en el sitio del puente y luego se trasladan directamente a la célula que se está infectando. La infección de célula a célula permite que pasen varios virus simultáneamente entre las células conectadas.Los investigadores encontraron que múltiples virus podrían infectar una sola célula a través de sinapsis virológicas.
Esta vía permite que múltiples copias del VIH se transmitan juntas de una célula a otra, una propiedad genética que puede ayudar a que se acumulen los virus mutantes. Esto puede ayudar a explicar la alta tasa de mutación que permite que el virus escape de las respuestas inmunes, dice el Sr. Law"La mezcla genética que ocurre cuando una célula está infectada con múltiples viriones del VIH puede conducir a una nueva recombinación genética que luego pasa a la siguiente célula inmune que está infectada".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :