Uno de los principales obstáculos para tratar el cáncer es que los tumores pueden reclutar las células inmunes del cuerpo y hacer que funcionen para ellos. Los investigadores de EPFL ahora han encontrado una manera de recuperar las células inmunes corruptas, convertirlas en señales para que el sistema inmunitarioatacar el tumor e incluso prevenir la metástasis.
Los macrófagos son células del sistema inmunitario que protegen al huésped de los patógenos invasores. Pero en el cáncer, los macrófagos pueden ser "secuestrados" por los tumores y fabricados para apoyar su crecimiento y propagación malignos. Esto es un inconveniente para un tratamiento importante contra el cáncer,inmunoterapia, que convierte el sistema inmunitario del cuerpo contra el tumor.Los científicos de la EPFL, que trabajan con colegas en los Centros de Innovación Roche en Munich y Basilea, han identificado un "interruptor" molecular que puede convertir los macrófagos "secuestrados" en células que pueden estimularsistema inmune para combatir el crecimiento y la propagación del cáncer. El trabajo se publica en Biología celular natural .
macrófagos "traidores"
Además de atacar a los patógenos extraños como las bacterias, los macrófagos también ayudan a que los órganos del cuerpo se desarrollen y sus heridas sanen. Su propio comportamiento se ajusta mediante pequeñas moléculas que producen, llamadas microARN.
Cuando un tumor comienza a desarrollarse, los macrófagos intentan bloquear su crecimiento. Pero a menudo los tumores los secuestran y los convierten en lo que se conoce como "macrófagos asociados a tumores" o TAM, para abreviar.
Ahora corrompidos, los TAM usan sus microARN para proteger el tumor del sistema inmunitario del paciente, lo que ayuda a crecer y hacer metástasis. Este fenómeno es común en muchos tipos de tumores. Es uno de los principales obstáculos en el tratamiento del cáncer, y a menudo conduce a unmal pronóstico para el paciente.
Reprogramación de macrófagos
El equipo de Michele De Palma en EPFL descubrió cómo reclamar TAM. Los investigadores modificaron genéticamente los TAM para eliminar su capacidad de producir microARN. Como resultado, los TAM se reprogramaron dramáticamente. En lugar de proteger el tumor, los TAM ahora señalaron la presencia deel tumor al sistema inmune, desencadenando ataques contra él, y lo hizo de manera muy eficiente.
Utilizando un enfoque bioinformático, los investigadores descubrieron que el culpable más probable era una pequeña familia de microARN, llamada Let-7. Esto ofrece un objetivo más específico: bloquear los microARN Let-7 puede ayudar a instruir a los TAM a estimular la inmunidad antitumoral.
Curiosamente, los investigadores observaron que la reprogramación de TAM también impide que las células cancerosas abandonen el tumor primario. Esto podría significar que el enfoque también puede prevenir la metástasis tumoral, el aspecto más amenazante del cáncer. Además, los investigadores encontraron que los TAM reeducadospodría mejorar la eficacia antitumoral de ciertas inmunoterapias contra el cáncer, algunas de las cuales ya están aprobadas para pacientes.
Sin embargo, se necesita más trabajo para traducir todos estos hallazgos a terapias reales, especialmente dado que actualmente no hay forma de bloquear los microARN Let-7 selectivamente en TAM. Pero el laboratorio de De Palma ahora está trabajando con bioingenieros en EPFL para diseñar medicamentos quepuede apuntar a los microARN Let-7 específicamente en los TAM.
Oportunidades terapéuticas
Algunos de los tratamientos contra el cáncer más prometedores son las inmunoterapias, que se basan en provocar o mejorar la respuesta inmune del paciente contra su tumor. "El hallazgo más emocionante fue que la reprogramación TAM mejoró en gran medida la eficacia de la inmunoterapia", dice Michele De Palma ".Nuestros resultados en modelos experimentales de cáncer sugieren una nueva estrategia terapéutica basada en la inhibición de la maquinaria de microARN, o los microARN Let-7, específicamente en los TAM, que pueden liberar el poder de las inmunoterapias convencionales, como los inhibidores del punto de control inmunitario ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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