El ADN del tumor está repleto de alteraciones genómicas, la gran mayoría de las cuales tienen poca o ninguna relevancia funcional o clínica. Esto significa que incluso cuando los investigadores del cáncer descubren una alteración en un tumor o en una línea de células cancerosas, la alteración puede o noser relevante para la progresión de la enfermedad; las probabilidades son buenas y la historia lo ha demostrado de que muchas alteraciones que se correlacionan con el cáncer no son causantes de cáncer; muchas alteraciones son "pasajeros" en lugar de "impulsores". Un cáncer de la Universidad de ColoradoEstudio del centro publicado en la revista Investigación del cáncer demuestra un método novedoso para clasificar al pasajero de las alteraciones del conductor, y utiliza este método para identificar un nuevo conductor y un objetivo terapéutico potencial en la progresión del cáncer, GON4L.
"La tecnología ahora nos permite secuenciar de manera bastante fácil y económica los genomas de las células cancerosas. Cuando lo hacemos, encontramos cientos y quizás miles de genes alterados. Este trabajo proporciona un método para identificar los posibles impulsores del cáncer entre largas listas de genes alterados,"dice Dan Theodorescu, MD, PhD, director del CU Cancer Center.
La innovación está en evaluar el impacto que tienen estas alteraciones de los genes tumorales no en el crecimiento del tumor o en los resultados del paciente, lo cual es difícil de evaluar directamente, sino en un punto medio que informa sobre la progresión del cáncer.
"Muchos estudios encuentran que un gen está comúnmente alterado en una población de células cancerosas y luego examinan muestras de pacientes para ver si niveles más altos de genes están asociados con peores resultados clínicos. Si los niveles más altos de genes acompañan a resultados deficientes del paciente, se supone que el gencausan una enfermedad más agresiva. Sin embargo, hay muchos pasos entre un gen alterado y los resultados del paciente, muchos factores además del gen alterado que podrían estar impulsando los resultados ", dice Theodorescu.
En cambio, Theodorescu y sus colegas examinaron el impacto funcional de las alteraciones del gen candidato en un fabricante clínico bien establecido y, lo que es más importante, en el impulsor de la progresión del tumor. Los niveles altos de este marcador genético, CD24, están fuertemente asociados con un mal pronóstico del paciente e impulsa el cánceren modelos experimentales. No está presente en tejidos sanos, pero gana expresión en muchos cánceres, incluidos los de mama, próstata, vejiga, ovario, colorrectal y páncreas. Como indicador de la progresión del cáncer, el estudio actual examinó el efecto de los genes candidatos en la expresión de CD24.
El estudio comenzó con 176 genes candidatos que se encontraron sobreexpresados debido a ganancias en el número de copias, expresión génica o mutación en pacientes con cáncer de vejiga. De estos candidatos, el estudio encontró que GON4L afectaba tanto a la expresión de CD24 como a la progresión del tumor. El estudio luegoobservó cómo GON4L impulsa la expresión de CD24 y el crecimiento tumoral, y descubrió que se asocia con los receptores de andrógenos de las células cancerosas para indicar a las células que sobrevivan y crezcan.
"En primer lugar, este trabajo muestra un nuevo método para identificar los posibles impulsores del cáncer. En segundo lugar, utilizamos esta estrategia para sugerir que las terapias antiandrogénicas pueden beneficiar a los pacientes con una alta expresión de GON4L y del receptor de andrógenos", dice Theodorescu.
Theodorescu sugiere que la técnica se puede adaptar fácilmente para usar otros marcadores sustitutos de la progresión tumoral que se adapten a la pregunta científica que se plantea, proporcionando así a otros investigadores una forma útil de determinar la importancia de los impulsores del cáncer candidatos. También sugiere que se trabaje más con GON4Lpuede conducir a opciones de tratamiento para pacientes en una variedad de tipos de cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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