Los investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH han descubierto el mecanismo por el cual la obesidad aumenta la inflamación y la desmoplasia una acumulación de tejido conectivo en la forma más común de cáncer de páncreas. En su informe publicado en línea en descubrimiento del cáncer los investigadores describen cómo las interacciones entre las células grasas, las células inmunes y las células del tejido conectivo en individuos obesos estimulan un microambiente que promueve la progresión del tumor mientras bloquea la respuesta a la quimioterapia. También identifican una estrategia de tratamiento que puede inhibir el proceso.
"Evaluamos los efectos de la obesidad en numerosos aspectos del crecimiento tumoral, la progresión y la respuesta al tratamiento en varios modelos animales de adenocarcinoma ductal pancreático y confirmamos nuestros hallazgos en muestras de pacientes con cáncer", dice Dai Fukumura, MD, PhD, de SteeleLaboratorio de Biología de Tumores en el Departamento de Oncología Radioterápica del MGH, coautor principal del estudio. "Junto con el hallazgo de que los tumores de ratones o pacientes obesos exhibían niveles elevados de adipocitos o células grasas y de desmoplasia, los cuales impulsan la progresión tumoral e interfierencon la respuesta al tratamiento, también identificamos la causa subyacente ".
El adenocarcinoma ductal de páncreas PDAC es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, y más de la mitad de los pacientes diagnosticados con PDAC tienen sobrepeso u obesidad. Entre los pacientes con PDAC, la obesidad es más del doble del ya alto riesgo de muerte. Investigaciones anteriorespor el equipo de MGH y otros ha demostrado que PDAC se caracteriza por una desmoplasia elevada, con una sobreproducción de tejido de la matriz extracelular por las células estrelladas pancreáticas, que promueve la supervivencia y la migración de las células cancerosas y bloquea la penetración de los medicamentos de quimioterapia en los tumores.Se sabe que la obesidad en sí misma contribuye a la desmoplasia, con la expansión del tejido graso que conduce a inflamación y fibrosis y una acumulación de grasa dentro del páncreas normal, que también causa inflamación.
Los experimentos del equipo revelaron que la desmoplasia elevada en modelos de ratón obesos de PDAC fue causada por la activación de células estrelladas pancreáticas a través de la vía de señalización del receptor de antiogensina II tipo 1 AT1. Esta activación fue promovida por la producción de interleucina 1 beta IL-1ß tanto por las células grasas como por las células inmunes llamadas neutrófilos dentro y alrededor de los tumores. Inhibir la señalización de AT1 con losartán, que se usa clínicamente para tratar la hipertensión, reduce la desmoplasia asociada a la obesidad y el crecimiento tumoral y aumenta la respuesta a la quimioterapia en elmodelo de ratón obeso, pero no en animales de peso normal. El análisis de tumores de pacientes humanos con PDAC reveló un aumento de la desmoplasia y depósitos de grasa solo en muestras de pacientes obesos, y los datos de más de 300 pacientes mostraron que el exceso de peso se asoció con una reducción en la respuesta de los pacientesa la quimioterapia.
João Incio, MD, PhD, del laboratorio Steele, autor principal del estudio, dice: "Comprender la forma en que la obesidad afecta el cáncer de páncreas puede ayudarnos a identificar biomarcadores, como el peso corporal y el aumento de los niveles de fibrosis tumoral.que podrían identificar a los pacientes para quienes los bloqueadores AT1 o los anticuerpos IL-1ß serían más beneficiosos. Dado que las versiones aprobadas por la FDA de ambos agentes están disponibles fácilmente, esta estrategia podría trasladarse fácilmente a la clínica. Además, incorporar el peso corporal en el diseño deLos estudios preclínicos podrían explicar mejor la falta de respuesta a los fármacos quimioterapéuticos convencionales ".
El coautor principal Rakesh K. Jain, PhD, director del Laboratorio Steele, agrega: "Dado que la mayoría de los pacientes con cáncer de páncreas tienen sobrepeso u obesidad en el momento del diagnóstico, es importante descubrir posibles dianas terapéuticas dentro de los mecanismos que asocian la obesidad con un pronóstico de cáncer deficiente.el primer paso hacia el desarrollo de remedios que podrían interrumpir esta asociación y mejorar significativamente el resultado del paciente. Dirigirse a la inflamación y la fibrosis promete mejorar el resultado clínico de este importante grupo de pacientes con cáncer ".
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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