Los equipos de investigación del Instituto Karolinska y la Universidad de Uppsala han descubierto conjuntamente que la enzima usualmente protectora FBW7 está comúnmente mutada e inactivada en los cánceres cerebrales infantiles que hacen que los tumores se propaguen y se vuelvan más difíciles de tratar. El estudio, publicado recientemente en la revista científica Revista EMBO , contribuir a mejorar el conocimiento que es relevante para el desarrollo de tratamientos contra el cáncer más eficaces y futuras estrategias de tratamiento individualizado.
"Hemos demostrado que cuando FBW7 se inactiva funcionalmente esto conduce a un bloqueo de degradación de la proteína de células madre SOX9 que se vuelve más estable en las células de cáncer de cerebro", dijo el primer autor Aldwin Suryo Rahmanto en el departamento de Biología Celular y MolecularEstos hallazgos no son exclusivos de los tumores cerebrales infantiles.
"Creemos que este es un mecanismo central para diferentes tipos de cáncer ya que un equipo de investigación independiente en el Instituto de Cáncer Rutgers de Nueva Jersey, EE. UU., Publicó recientemente resultados similares a los nuestros, pero en cambio en los tumores de colon, piel y pulmón", diceFredrik Swartling, líder del grupo de investigación en la Universidad de Uppsala y uno de los principales investigadores del estudio sueco.
Los investigadores examinaron los niveles de proteína de SOX9 en tumores cerebrales infantiles malignos de más de 140 pacientes junto con científicos en Alemania. Descubrieron que los tumores con niveles elevados de SOX9 se metastatizan más fácilmente. En experimentos de laboratorio, los investigadores imitaron la forma en que se estabiliza SOX9en células tumorales cerebrales y mostró que SOX9 activó de 40 a 50 genes en el tumor para hacerlo más resistente al tratamiento estándar con fármacos citotóxicos y más propenso a diseminarse.
"También identificamos una forma de desestabilizar la proteína SOX9 tratando las células de cáncer de cerebro con pequeños fármacos moleculares, lo que las hizo menos resistentes a la quimioterapia nuevamente", dice Olle Sangfelt, el otro investigador principal del grupo de estudio e investigación.líder en Karolinska Institutet.
A nivel molecular, los tumores de diferentes pacientes a menudo son bastante divergentes, aunque pertenecen al mismo tipo de cáncer. Ciertos tumores cerebrales infantiles tienen, por ejemplo, altos niveles de SOX9, mientras que otros tienen niveles relativamente bajos. Si fuera posiblePara identificar tumores que tienen una proteína SOX9 estabilizada de manera aberrante, los medicamentos probados en este estudio podrían usarse para prevenir la propagación del tumor en estos pacientes y mejorar su respuesta a la quimioterapia estándar.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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