En un descubrimiento que promueve la comprensión de cómo funciona la marihuana en el cuerpo humano, un grupo internacional de científicos, incluidos los del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI, han creado por primera vez un sistema atómico tridimensionalde imagen de nivel de la estructura molecular activada por tetrahidrocannabinol THC, el químico activo en la marihuana.
Los nuevos conocimientos sobre el receptor 1 de cannabinoides humanos CB1 proporcionarán una herramienta esencial para comprender por qué algunas moléculas relacionadas con el THC tienen efectos inesperadamente complejos y a veces dañinos. Los hallazgos también tienen el potencial de guiar el diseño de medicamentos para el dolor, la inflamación,obesidad, fibrosis y otras indicaciones.
El nuevo estudio, publicado por la revista Celda , fue dirigido por un cuarteto de científicos: Laura Bohn de TSRI, Alexandros Makriyannis de la Northeastern University, Zhi-Jie Liu de Shanghai Tech y Raymond C. Stevens también de la Universidad del Sur de California.
Al comienzo del estudio, el equipo luchó para producir una forma de cristal, necesaria para obtener datos para recrear la estructura de alta resolución, del receptor unido a AM6538, una molécula estabilizadora que bloquea la acción del receptor.
"El receptor CB1 resultó tan desafiante para la cristalización como lo fue para comprender su regulación funcional y señalización", dijo Bohn, profesor del Departamento de Terapéutica Molecular de TSRI.
Cuando los científicos lograron cristalizar el receptor y recolectar los datos, la estructura del complejo del receptor cannabinoide reveló una red de bolsillo de unión expansiva y complicada que consta de múltiples sub-bolsillos y canales a varias regiones del receptor.
Los receptores de cannabinoides son parte de una gran clase de receptores conocidos como receptores acoplados a proteínas G GPCR, que representan aproximadamente el 40 por ciento de todos los productos farmacéuticos recetados en el mercado y desempeñan papeles clave en muchas funciones fisiológicas. Cuando una sustancia externase une a un GPCR, activa una proteína G dentro de la célula para liberar componentes y crear una respuesta celular específica.
AM6538, es un antagonista / agonista inverso que se une fuertemente al receptor; tiene una vida media larga, por lo que es potencialmente útil como tratamiento de los trastornos de adicción.
"A medida que la marihuana continúa siendo más común en la sociedad, es fundamental que comprendamos cómo funciona en el cuerpo humano", dijo Liu, quien es profesor y subdirector del Instituto iHuman de Shanghai Tech y también está afiliado alAcademia china de ciencias.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :