El tratamiento con un inhibidor de la lipoxigenasa 12/15, una enzima elevada en pacientes con enfermedad de Alzheimer EA, revierte el deterioro cognitivo y la neuropatología en un modelo de ratón con EA, informa un nuevo estudio en Psiquiatría biológica . Los efectos se observaron después de que el fenotipo similar a AD ya se estableció en los ratones, lo cual es prometedor para su posible uso terapéutico, ya que la neuropatología tiende a desarrollarse muchos años antes de la aparición de síntomas de AD en pacientes.
El estudio, realizado por el autor principal Domenico Praticὸ y sus colegas de la Universidad de Temple en Filadelfia, Pensilvania, ofrece cierta esperanza de un nuevo tratamiento para pacientes con EA, que actualmente no tienen opciones de terapia efectivas. Las investigaciones anteriores se han centrado en la prevención de la enfermedad mediantereduciendo los niveles de proteínas que causan placas y enredos cerebrales y matan las células nerviosas.
"En este nuevo estudio emocionante, los autores brindan apoyo para un nuevo enfoque de tratamiento experimental que funciona al ayudar a las células nerviosas a digerir proteínas tóxicas que de otro modo podrían causar la muerte celular", dijo John Krystal, editor de Psiquiatría biológica.
El primer autor Antonio Di Meco y sus colegas utilizaron un modelo de ratón triple transgénico 3xTg que muestra un fenotipo similar a AD, que incluye deterioro cognitivo y neuropatología Aβ y tau característica de la enfermedad en humanos. Ya habían demostrado que la administración temprana deel inhibidor de 12/15 lipoxigenasa PD146176 podría prevenir la aparición de estas características en ratones. Para lograr un escenario más real en este estudio, esperaron hasta que los ratones transgénicos tuvieran un año de edad, cuando se establecieron tanto el deterioro cognitivo como la neuropatología,antes de administrar el medicamento.
"Mostramos por primera vez que la inhibición farmacológica selectiva de la enzima lipoxigenasa 12/15 rescata todo el fenotipo tipo AD", dijo Praticò.
Los ratones 3xTg no tratados mostraron problemas de aprendizaje y memoria como se esperaba, pero los ratones 3xTg que recibieron PD146176 durante 3 meses no se distinguieron de los ratones normales en una prueba de memoria. En los mismos ratones, los investigadores encontraron que el tratamiento PD146176 redujo significativamente los niveles de Aβy proteínas tau insolubles.
Inhibición de la autofagia activada por 12/15-lipoxigenasa, el sistema natural de destrucción del cuerpo para las células. La activación se asoció con niveles disminuidos de tau, lo que sugiere que el inhibidor funciona reactivando la maquinaria de autofagia neuronal para eliminar la acumulación celular de tau.
Los resultados indican que la inhibición farmacológica de la lipoxigenasa 12/15 revierte el deterioro del aprendizaje y la memoria y reduce la neuropatología Aβ y tau, incluso después de su aparición en ratones de edad avanzada.
"Nuestros hallazgos tienen un valor traslacional importante ya que establecen esta enzima proteica como un objetivo terapéutico novedoso y viable con potencial real modificador de la enfermedad para la EA", dijo Praticò.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :