Los científicos del Centro de Biomedicina de Sistemas de Luxemburgo LCSB de la Universidad de Luxemburgo han identificado un gen que puede proporcionar un nuevo punto de partida para desarrollar tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. El gen USP9 tiene una influencia indirecta en elllamada proteína tau, que se cree que juega un papel importante en la aparición de la enfermedad de Alzheimer. Este descubrimiento realizado por los investigadores de LCSB, dirigido por el Dr. Enrico Glaab, puede abrir una nueva puerta al desarrollo de ingredientes activos para tratar la enfermedad de Alzheimer.publicó sus hallazgos en la revista Molecular Neurobiology DOI: 10.1007 / s12035-016-0299-z.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la destrucción progresiva de las células cerebrales y sus contactos neuronas y sinapsis. Los cerebros de los pacientes con Alzheimer exhiben depósitos de proteínas conocidos como placas amiloides. Los síntomas de la enfermedad son trastornos de la memoria, desorientación, impedimentos del habla, deterioropensamiento y juicio, e incluso cambios de personalidad. La probabilidad de desarrollar EA aumenta dramáticamente con la edad. Por lo tanto, el número de personas afectadas aumenta junto con nuestra creciente esperanza de vida: se estima que 35 millones de personas en el mundo tienen la enfermedad de Alzheimer hoy. Para 2030,este número podría aumentar a unos 65 millones, y para 2050 a más de 100 millones. Nunca se ha explicado completamente cómo se desarrolla la enfermedad. Sin embargo, es probable que las malformaciones moleculares en las células cerebrales desempeñen un papel crucial, involucrando entre otras moléculasLas llamadas proteínas tau. En los pacientes con Alzheimer, las proteínas tau se agregan en marañas de estructuras filiformes, llamadas neurofibrillas, quedeposite entre las células cerebrales e interrumpe su función.
"El riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer a una edad avanzada es mucho mayor en mujeres que en hombres, incluso después de ajustarse a la esperanza de vida promedio más larga de las mujeres", dice el Dr. Enrico Glaab, jefe del grupo de investigación Biomedical Data Scienceen LCSB. Glaab tomó esto como una pista para comenzar a buscar diferencias moleculares entre los sexos que pudieran contribuir a las diferencias en frecuencia y características de la enfermedad. Para ello, él y su equipo analizaron miles de series de datos en muestras de los cerebrosde alrededor de 650 personas fallecidas de ambos sexos, algunas de las cuales habían sido afectadas por la enfermedad y otras no.
Los investigadores encontraron un gen que podría ser un determinante importante para las diferencias específicas de género en la patología de la enfermedad de Alzheimer. El gen, llamado peptidasa 9 específica de ubiquitina USP9, influye en la actividad de otro gen que codifica la proteína tau asociada a los microtúbulosMAPT. MAPT, a su vez, ya se sospecha que está muy involucrado en la aparición de la enfermedad de Alzheimer.
Para estudiar la acción de USP9 y la relación entre su papel y el papel de tau en la enfermedad de Alzheimer, Enrico Glaab y sus colegas de otros grupos de trabajo de LCSB examinaron el gen en cultivos celulares y experimentos con peces cebra. Los científicos bloquearon la actividad de USP9 ymidió los efectos de este "derribo" en la actividad del gen MAPT en los dos sistemas modelo de cultivos celulares y pez cebra.
"Pudimos demostrar que la caída de USP9 reduce significativamente la actividad del gen tau en ambos modelos", informa Glaab. En consecuencia, USP9 podría servir como objetivo para futuros compuestos de moléculas pequeñas moduladoras de tau, incluso si todavía hayun largo camino por recorrer antes de que se puedan desarrollar medicamentos contra el Alzheimer basados en este principio.
Para obtener una comprensión más profunda de la cadena de señal molecular que conecta USP9 y MAPT, los investigadores de LCSB desarrollaron un modelo de computadora que combina los datos medidos con información reguladora conocida de la literatura. Descubrieron que las proteínas que ya habían sido sugeridas como posible fármacolos objetivos también están influenciados por USP9. Mediante la alteración paralela de múltiples reguladores de tau, USP9 podría tener un mayor efecto como objetivo farmacéutico que los objetivos previamente propuestos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Luxemburgo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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