Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores descubrieron nuevos genes que ayudan a prevenir el desarrollo de cáncer de próstata, piel y cáncer de mama en ratones. El estudio identificó genes que cooperan con el conocido gen supresor de tumores PTEN y mostró su relevancia en los tumores de próstata humanos.
Reportado en Genética de la naturaleza , esta investigación arroja luz sobre nuevas vías involucradas en el desarrollo del cáncer; estos podrían ser posibles objetivos farmacológicos para los cánceres con un defecto PTEN gen. Los métodos desarrollados también podrían identificar otros genes que cooperan para suprimir el crecimiento del cáncer.
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en hombres en el Reino Unido con alrededor de 47,000 hombres diagnosticados cada año. Más de la mitad de los cánceres de próstata tienen alteraciones o faltan PTEN gen, al igual que muchos otros cánceres, incluidos los tumores cerebrales y los cánceres de endometrio.
Los genes supresores de tumores como el PTEN ayudan a prevenir el desarrollo del cáncer en personas sanas. El PTEN regula una importante vía celular para el crecimiento y la división. Sin embargo, se sabe poco sobre qué otros genes y vías cooperan con el PTEN para prevenir el cáncer.
En este estudio, los investigadores diseñaron un nuevo método en ratones en el que parte de la Pten el gen se convirtió en un elemento de ADN móvil conocido como transposón. Cuando se movilizó desde el Pten gen que fue inactivado. Es importante que el transposón lleve un trozo de Pten aterrizaría al azar en todo el genoma, dañando los genes en los que se inserta. Los cánceres crecerían cuando el transposón dañara un gen supresor de tumores con el que cooperaba Pten .
El Dr. Jorge de la Rosa, el primer autor del estudio del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Desarrollamos un nuevo método que se combinó Pten inactivación con movilización del transposón. Insertamos el transposón directamente dentro del Pten gen, de modo que cada vez que salta y se inserta en otra parte del genoma, se inactiva Pten al mismo tiempo. Al analizar qué genes fueron alterados en los cánceres que crecieron, pudimos identificar genes que cooperan con Pten en la supresión de tumores "
Los investigadores analizaron 278 tumores de próstata, mama y piel de los ratones y revelaron cientos de genes con los que podrían cooperar PTEN y actúan como genes supresores de tumores adicionales. Las líneas celulares humanas y los datos de tumores de próstata humanos se utilizaron para estudiar los cinco genes más prometedores.
El Dr. Juan Cadiñanos, autor principal conjunto del Instituto de Medicina Oncológica y Molecular de Asturias, en España, dijo: "Este es el primer estudio que busca específicamente genes supresores de tumores que cooperen con PTEN en una variedad de tipos de cáncer. Encontramos que genéticamente inactiva PTEN y cada uno de los cinco genes candidatos en las líneas celulares humanas provocó cambios cancerosos en las células. También descubrimos que las muestras de cáncer de próstata humano tenían niveles de expresión de los cinco genes más bajos de lo habitual, lo que indica que estas vías pueden ser importantes para suprimirtumores "
Los investigadores también estudiaron uno de los cinco genes, llamado Wac , en ratones transgénicos con mutantes Pten . Descubrieron que eliminar una copia de Wac aumentó el tamaño de los tumores de próstata, como se esperaba para un supresor tumoral. Sin embargo, la eliminación de ambas copias en el genoma redujo sorprendentemente el tamaño de los tumores. Esto podría revelar nuevas vías para tratar el cáncer de próstata.
El profesor Allan Bradley, autor principal conjunto del Instituto Sanger, dijo: "Drogas que atacan PTEN las vías relacionadas están en desarrollo, pero los tumores desarrollan resistencia rápidamente. Por lo tanto, sería útil apuntar también a otras vías supresoras de tumores. Este nuevo método es una buena manera de resaltar redes importantes de supresores tumorales, y esperamos que los genes identificados en este estudioproporcionará una base para el desarrollo de estrategias terapéuticas para el cáncer de próstata y otros ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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