La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad hereditaria del sistema inmunitario. Debido a un defecto genético, los fagocitos de los pacientes afectados no pueden matar las bacterias y hongos ingeridos; causan infecciones potencialmente mortales y reacciones inflamatorias excesivas que tienen graves consecuencias adversas. La enfermedadse puede curar trasplantando células madre formadoras de sangre de la médula ósea de donantes sanos. Cuando no hay un donante de células madre compatible disponible, la terapia génica se puede llevar a cabo, en algunos lugares del mundo. Antes de que la terapia génica se use clínicamente en pacientes, eficaciadel tratamiento debe determinarse en el laboratorio en células humanas; los modelos celulares son de suma importancia para este paso.
Mejor modelo celular desarrollado gracias a las 'tijeras de genes'
Recientemente, un equipo de investigación encabezado por Janine Reichenbach, profesora de la UZH y codirectora de la División de Inmunología del Hospital Infantil de la Universidad de Zurich, ha desarrollado un nuevo modelo celular que permite evaluar la eficacia de las nuevas terapias genéticas de manera mucho más eficiente"Utilizamos la tecnología Crispr / Cas9 para cambiar una línea celular humana para que las células sanguíneas muestren el cambio genético típico de una forma específica de enfermedad granulomatosa crónica", explica el pediatra y el inmunólogo. De esta forma, las células modificadas reflejan la enfermedad.genética y funcionalmente. Hasta ahora, los científicos tenían que confiar en el uso de las células de la piel de los pacientes que habían reprogramado en células madre en el laboratorio. Este enfoque es laborioso y requiere mucho tiempo y dinero ". Con nuestro nuevo sistema de pruebas, este proceso esmás rápido y más barato, lo que nos permite desarrollar nuevas terapias genéticas para los pacientes afectados de manera más eficiente ", dice Janine Reichenbach.
Ya hace unos diez años, el equipo de Janine Reichenbach inició el primer estudio de terapia génica clínicamente exitoso a nivel mundial para el tratamiento de niños con enfermedad granulomatosa crónica, encabezado en ese momento por el ahora emérito profesor de UZH Reinhard Seger. El principio era aislarlas células madre formadoras de sangre de la médula ósea del paciente, transfieren una copia saludable del gen enfermo a estas células en el laboratorio e infunden las células con corrección genética en la sangre del paciente. Las células madre sanguíneas corregidas encuentran su camino de regresoa la médula ósea donde se injertan y producen células inmunes sanas.
Los nuevos 'transbordadores genéticos' hacen que la terapia génica sea más segura
Para transferir la copia saludable del gen a las células enfermas, hasta ahora se han utilizado virus artificiales modificados como vehículo de transporte para los genes correctores. A pesar de curar la enfermedad primaria, las terapias génicas que utilizan sistemas de corrección de genes virales de primera generación ahora están desactualizadas, debidopara el desarrollo de células cancerosas malignas en algunos pacientes en estudios europeos. El equipo de Janine Reichenbach trabaja actualmente con un nuevo 'gen ferry' mejorado ". Hoy en día, disponemos de los llamados sistemas de terapia génica autoinctivantes lentivirales que son eficientes y, por encimatodo eso funciona de manera más segura ". El University Children's Hospital Zurich es uno de los tres centros europeos que pueden usar esta nueva terapia génica en un estudio clínico internacional de fase I / II para tratar pacientes con enfermedad granulomatosa crónica programa EU-FP7 NET4CGD.
Futuro de la terapia génica: reparación precisa de genes defectuosos
Para el equipo de Janine Reichenbach, estos nuevos 'transbordadores de genes' son solo un paso intermedio. En el futuro, los defectos genéticos ya no se tratarán agregando un gen funcional usando 'transbordadores de genes' virales, sino que se repararán con precisión mediante el genomaedición. Crispr / Cas9 también es clave aquí. Sin embargo, se necesitarán otros cinco a seis años hasta que esta 'cirugía genética de precisión' esté lista para aplicaciones clínicas. Janine Reichenbach parece optimista ". En el marco de University Medicine Zurich, tenemos laconocimientos técnicos, científicos y médicos en el sitio para desarrollar nuevas terapias para pacientes con enfermedades hereditarias severas más rápido y establecer UZH como un centro de excelencia internacional de competencia para terapias genéticas y celulares en el futuro ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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